Rôle de l'inflammation dans le développement de la stéatohépatite non alcoolique chez les patients obèses : interrelations entre le foie et le tissu adipeux

par Adeline Bertola

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Philippe Gual.


  • Résumé

    L’obésité s’accompagne de complications hépatiques allant de la stéatose à la stéatohépatite non alcoolique (NASH) jusqu’à la fibrose, la cirrhose et l’hépatocarcinome. Les mécanismes physiopathologiques impliqués dans le développement de la NASH restent peu connus. Au cours de l’obésité, les cytokines proinflammatoires produites par les adipocytes et les macrophages infiltrant le tissu adipeux pourraient jouer un rôle central dans le développement de ces complications hépatiques. Par une technique de PCR quantitative à grande échelle, nous avons identifié des gènes de l’inflammation et de l’immunité dont l’expression est altérée dans le foie des patients obèses morbides avec une NASH. Nos résultats suggèrent une polarisation de la réponse immunitaire vers un phénotype Th1 dans le foie de ces patients. De plus, nous avons identifié la famille des sémaphorines immunes comme un nouvel acteur potentiel de la NASH. Récemment, le tissu adipeux a été identifié comme une nouvelle source d’ostéopontine. Cette cytokine proinflammatoire joue un rôle important dans différents modèles murins de maladies du foie. Nous avons mis en évidence une association entre l’expression de l’ostéopontine et l’inflammation du tissu adipeux et les atteintes hépatiques chez les patients obèses morbides. Nos résultats suggèrent que l’ostéopontine pourrait favoriser l’infiltration des macrophages dans le tissu adipeux et que l’augmentation de son expression dans le foie au cours de la stéatose pourrait participer à l’évolution des complications hépatiques. Ces travaux ont permis d’identifier de nouveaux acteurs impliqués dans la pathogénèse des complications hépatiques de l’obésité chez l’homme.

  • Titre traduit

    Role of inflammation in the development of nonalcoholic steatohepatitis in morbidly obese patients : interrelations between the liver and adipose tissue


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    Obesity is associated with hepatic complications ranging from steatosis to nonalcoolic steatohepatitis (NASH), fibrosis, cirrhosis and hepatocellular carcinoma. The pathophysiological mechanisms involved in the development of NASH remain poorly understood. In obesity, production of proinflammatory cytokines by adipocytes and adipose tissue- infiltrating macrophages may play a central role in the development of these hepatic complications. Using a large scale real-time quantitative PCR technique, we identified genes related to inflammation and immune response whose expression is altered in the liver of morbidly obese patients with NASH. These results suggest that immune response may be polarized towards a Th1 phenotype in the lover of these patients. Furthermore, we have identified immune semaphorins as potential new players in NASH. Recently, adipose tissue has been identified as a new source of osteopontin. This proinflammatory cytokine plays an important role in several murine models of liver diseases. We have shown that osteopontin expression is associated with adipose tissue inflammation and hepatic steatosis in morbidly obese patients. Our results suggest that osteopontin may contribute to macrophage infiltration into adipose tissue and that its enhanced expression during steatosis may be involver in the progression of hepatic complications. We have thus identified new players involved in the development of hepatic complication of obesity in humans.

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  • Détails : 1 vol. (113 f.)
  • Annexes : Bibliogr. f. 87-111. Résumé en français

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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 09NICE4087
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