Optimisation de la production de cellules dendritiques pour leur utilisation en immunothérapie anti-tumorale

Optimization of dendritic cell production for use in anti-tumoral immunotherapy

• Auteur / Autrice : Thomas Simon
• Direction : Marc Grégoire
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Sciences de la vie et de la santé. Immunologie
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers
• Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Nantes Université. Pôle Santé. UFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Phénotype

Immunothérapie

Cellules dendritiques

Résumé

Les cellules dendritiques (DC) font partie intégrante de l'immunité, à l'interface entre le système inné et le système adaptatif. De part leur capacité de présentation antigénique (sur les CMH de classe 1 et II), de maturation et de migration aux organes lymphoïdes secondaires, elles possèdent la propriété unique d'activer les lymphocytes T naïfs et de les induire en différenciation. Ainsi, elles sont à la base de la spécialisation lymphocytaire CD4 et CD8. Elles sont également capables d'interagir avec un grand nombre de types cellulaires (lymphocytes B, cellules NK, neutrophiles, éosinophiles, cellules endothéliales. . . ). Les DC peuvent ainsi activer les réponses immunes ou au contraire les réguler, selon les conditions de maturation. Depuis plusieurs années, elles sont utilisées en thérapie anti-tumorale mais, malgré l'obtention de réponses lymphocytaires, les résultats cliniques restent encore décevants. Ainsi, une connaissance approfondie de la biologie des DC, associée à leur modalité de production est devenue primordiale. Ceci nous a amené à développer dans un premier temps les conditions de culture favorables à l'obtention des DC et à en déterminer les conséquences sur leur activation. Ensuite, nous avons mis au point un protocole de maturation séquentielle permettant aux DC d'acquérir des qualités fonctionnelles favorables à la mise en place d'une réponse immunitaire à long terme. L'ensemble de ce travail devrait ainsi contribuer à l'amélioration de la production de ces cellules pour leur utilisation en immunothérapie-anti-tumorale.

Dendritic cells (DC) are an integral part of immunity, at the interface between the innate and adaptive systems. With regards to antigenic presentation capacity (on class I and II MHC), to maturation and migration to secondary lymphoid organs, they possess the unique property to activate naïve T lymphocytes and to induce their differentiation. Thus, they are at the basis of CD4 and CD8 lymphocyte specialization. They are able to interact with many cell types (B lymphocytes, NK cells, neutrophiles, eosinophiles, endothelial cells…). DC may stimulate immune responses or, on the contrary, regulate them, depending on maturation conditions. For many years, they've been used in anti-tumoral therapy but, despite of some lymphocyte responses, clinical results remain disappointing, Thus, DC biology and production mode must be thoroughly understood. Such preoccupations led us first to elaborate favourable culture conditions for DC generation and to determine the impact on DC activation. Second, we designed a sequential maturation protocol, allowing DC to acquire functional properties for establishment of a long term immune response. The study presented here should contribute to improvement of DC production for use in anti-tumoral immunotherapy.