Interactions cellules souches/progénitrices neurales – lymphocytes T : étude in vitro et perspectives pour la transplantation

par Virginie Bonnamain

Thèse de doctorat en Médecine. Sciences de la vie et de la santé. Neuroimmunologie

Sous la direction de Philippe Naveilhan et de Isabelle Neveu.


  • Résumé

    Malgré son statut immunologique particulier, le système nerveux central (SNC) entretient une communication bidirectionnelle étroite avec le système immunitaire. Ce paramètre doit donc être pris en compte pour optimiser les stratégies thérapeutiques restauratrices du SNC. En effet, en l'absence de traitement immunosuppresseur, les xénogreffes de cellules neurales porcines dans le SNC sont systématiquement rejetées, ce rejet étant principalement médié par les lymphocytes T (LT). Dans ce contexte, les cellules souches/progénitrices neurales (CSPN) décrites comme ayant une immunogénicité réduite et un pouvoir suppresseur de la réponse cellulaire T, pourraient être une alternative intéressante à la greffe de neuroblastes fœtaux. La survie prolongée du greffon et la faible infiltration lymphocytaire T après xénogreffe de CSPN dans le cerveau de rat en l’absence d'immunosuppression nous ont conduit à étudier les interactions in vitro entre les CSPN et les LT. Nous avons montré, par des expériences de co-culture, que les CSPN de porc et de rat inhibent la prolifération des LT de rat, par la libération de facteurs solubles. Les mécanismes à la base de l’effet immunorégulateur des CSPN porcines restent à déterminer, mais nos analyses ont clairement mis en évidence un rôle de l'hème oxygénase 1 (HO-1) dans l'activité suppressive des CSPN de rat. Nous avons également montré que l’interleukine-2 (IL-2), une cytokine proinflammatoire sécrétée par les LT activés, oriente le devenir des CSPN de rat vers un phénotype neuronal, in vitro. Ces résultats confirment l'importance de la communication entre le SNC et le système immunitaire et soulignent l'intérêt des CSPN en transplantation.

  • Titre traduit

    Interactions between neural stem/progenitor cells and T lymphocytes: in vitro study and prospects for transplantation


  • Résumé

    Despite its status of immune privileged organ, the central nervous system (CNS) maintains a close bidirectional communication with the immune system. This parameter must be taken into account to optimize the therapeutic strategies aiming at restoring the neuronal loss in case of lesions or degenerative diseases in the CNS. Indeed, in the absence of immunosuppression, pig neural cells xenografted into the CNS are systematically rejected, this rejection being primarily mediated by T lymphocytes (TL). In this context, neural stem/progenitor cells (NSPC) described as having reduced immunogenicity and a potent suppressive effect on T cell responses appear as a suitable alternative cell source to fetal neuroblasts. The prolonged survival of xenografts and the low T cell infiltration following the transplantation of NSPC in the brain of non-immunosuppressed rats prompted us to study the in vitro interactions between NSPC and TL. We showed by co-culture experiments that pig and rat NSPC inhibit the proliferation of rat TL through the release of soluble factors. The mechanisms triggering the immunoregulatory effects of porcine NSPC remain to be determined, but we clearly demonstrated a role for the heme oxygenase 1 (HO-1) in the suppressive activity of rat NSPC. Interestingly, we also found that Interleukin-2 (IL-2), a proinflammatory cytokine secreted by activated TL, directs the in vitro fate of NSPC rat towards a neuronal phenotype. These results confirm the bidirectional communication between the CNS and the immune system, and highlight the interest of NSPC for cell transplantation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (248 p.)
  • Annexes : Bibliogr. 212-245 p. [550 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 09 NANT 36-VS
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