Les récepteurs β3-adrénergiques vasculaires : implications physiopathologiques et cibles thérapeutiques

Vascular β3-adrenergic receptors : physiopathological implications and therapeutical targets

• Auteur / Autrice : Thuy Tran Quang
• Direction : Chantal Gauthier-Erfanian, Bertrand Rozec
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Médecine. Biologie – Médecine – Santé. Physiologie et pharmacologie cardiovasculaires
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Nantes
• Ecole(s) doctorale(s) : École doctorale Biologie-Santé Nantes-Angers (2008-2021)
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Nantes Université. Pôle SantéUFR Médecine et Techniques Médicales (Nantes)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Choc septique

Récepteurs bêta-adrénergiques

Bêta-bloquants

Nébivolol

Vasodilatation

Insuffisance cardiaque

Résumé

La régulation β-adrénergique (β-AR) de la fonction cardiovasculaire est assurée par trois sous-types de récepteurs β-AR, β1, β2 et β3-AR, ayant des rôles différents en physiopathologie. Mon travail de thèse a consisté à étudier le rôle des β-AR, en particulier β3-AR, dans l'aorte thoracique de rat, dans des conditions physiologiques et dans des modèles pathologiques (insuffisance cardiaque et choc endotoxémique). Tout d'abord, j'ai mis en évidence des propriétés agoniste β3-AR et antagoniste α1-AR du racémique du nébivolol, un β-bloquant vasodilatateur de 3ème génération, dans l'aorte de rats. J'ai également évalué les cibles adrénergiques différentielles des énantiomères du nébivolol. Ensuite, du fait de l'importance des β-bloquants dans le traitement de l'insuffisance cardiaque (IC), j'ai comparé les effets du nébivolol et d'un β-bloquant de 2ème génération, le bisoprolol dans le traitement de l'IC ischémique aiguë. Le choc septique est une cause fréquente de décès principalement en raison d'une défaillance cardiovasculaire. De manière surprenante, malgré des données limitées et contradictoires sur le système β-AR dans cette pathologie, les traitements actuels sont ciblés sur ces récepteurs. Dans ce contexte, j'ai caractérisé dans la dernière partie de ma thèse, le remodelage des β1, β2 et β3-AR dans l'aorte thoracique de rat ayant subi un choc endotoxémique.

The β-adrenergic regulation of the cardiovascular function is performed by 3 β-adrenoceptor subtypes (β-AR), β1, β2 and β3-AR. Each β-AR has specific roles in physiopathology. During my thesis, I studied the role of β-AR receptors, in particular the β3-AR, in rat thoracic aorta in several physiopathological conditions (heart failure and endotoxemic shock). First, I demonstrated that racemic nebivolol, a 3rd generation β-blocker with vasodilatatory effects has β3-AR agonistic and α1-AR antagonistic properties. I also studied the differential adrenergic targets of the nebivolol enantiomeres. Furthermore, as β-blockade is a key treatment in heart failure, I also compared the effects of nebivolol and a β-blocker of 2nd generation, bisoprolol in the treatment of acute ischemic heart failure. The septic shock is a frequent cause of death mainly because of a cardiovascular failure. Surprisingly, whereas limited and contradictory data on the β-AR system in this pathology exist, actual treatments are targeting on these receptors. In this context, I characterize in the last part of my thesis, the remodelling of β1, β2 and β3-AR in rat thoracic aorta after endotoxemic shock.