Synthèse d'hétérocycles polysubstitués antagonistes des récepteurs dopaminergiques d3>d2 et sérotoninergique 5-HT6 à visée antipsychotique

par Célina Reverdy

Thèse de doctorat en Pharmacie. Sciences de la vie et de la santé. Chimie thérapeutique

Sous la direction de Muriel Duflos et de Pascal Marchand.


  • Résumé

    La schizophrénie est une maladie physiopathologique complexe et grave qui touche environ 1 % de la population. Cette maladie est caractérisée par des symptômes positifs (hallucinations, délires), négatifs (pauvreté de la pensée et du discours, ralentissement moteur) et cognitifs (difficulté de concentration, troubles de la mémoire). Parmi les divers récepteurs dopaminergiques D1/D5 et D2/D3/D4, le rôle des récepteurs D3 dans l'étiologie de cette maladie est très étudié. Un blocage préférentiel des récepteurs D3 versus D2 ainsi qu’un blocage des récepteurs sérotoninergiques 5-HT6 pourraient permettre de réduire les symptômes négatifs et cognitifs mal contrôlés par les antipsychotiques disponibles actuellement. Notre intérêt s'est donc porté sur la synthèse et la pharmacomodulation de divers hétérocycles (tétrahydroisoquinoléine, tétrahydro-1,4-benzoxazépine, hexahydrobenzo[4,5]furo[2,3-c]pyridine, hexahydrochromèno[2,3-c]pyrrole), composés à visée antipsychotique potentielle.

  • Titre traduit

    Synthesis of polysubstituted heterocycles antagonists of dopaminergic receptors d3>d2 and serotoninergic 5-ht6 as antipsychotic agents


  • Résumé

    Schizophrenia is a serious and complex brain disorder with a lifetime risk of approximately of 1%. This disease is characterized by positive symptoms (hallucinations, delusions), negative (poverty of though and speech, reduced motor function) and cognitive (difficulty concentrating, memory) symptoms. Among the various dopamine D1/D5 and D2/D3/D4 receptors, the role of D3 receptors in the disease etiology is studied. Preferential blockage of D3 versus D2 receptor and a blockage of serotonin receptors 5-HT6 could reduce the negative symptoms and cognitive symptoms poorly controlled by currently available antipsychotics. Our interest has therefore focused on the synthesis and pharmacomodulation of various heterocycles (tetrahydroisoquinoline, tetrahydro-1,4-benzoxazepine, hexahydrobenzo[4,5]furo[2,3-c]pyridine, hexahydrochromeno[2,3-c]pyrrole), as potential antipsychotic agents.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (326 p.)
  • Annexes : Bibliogr. 308-326 p. [164 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 09 NANT 21-VS
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