Utilisation des organostanniques pour la synthèse stéréocontrôlée d'iminosucres

par Alexandre Lumbroso

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Paul Quintard.

Soutenue en 2009

à Nantes .


  • Résumé

    Ce travail porte sur l'utilisation des organostanniques pour la synthèse d'iminosucres qui sont des inhibiteurs d'enzymes : les glycosidases et les glycosyltransférases. Dans une première partie, la synthèse de ces composés a été envisagée via l'addition d'un α-méthyl-γ-silyloxyallyltributylétain sur des iminiums chiraux obtenus à partir d'α-éthoxycarbamates. Dans ce cadre, une synthèse rapide et reproductible de ces α-éthoxycarbamates sous chauffage micro-ondes a été developpée. Leur utilisation n'a cependant pas permis d'accéder de façon diastéréosélective et énantiosélective aux iminosucres comme nous l'avions souhaité. Pour remédier à ce problème, une nouvelle voie de synthèse basée sur la séquence transmétallation/piégeage d'organostanniques α-aminés chiraux et la réaction de métathèse cyclisante est présentée dans la seconde partie de ce mémoire. Grâce à cette nouvelle approche, nous avons synthétisé une famille d'iminosucres énantiopurs dérivés de la fagomine et de l'homononojirimycine. Enfin, parrallèlement à ce travail, la condensation d' α-alkyl-γ-silyloxyallyltributylétains sur le glyoxydate d'éthyle a été étudiée sous différentes sources d'activation (acides de Lewis,haute pression, thermique) et a permis d'obtenir des diols 1,2 avec une haute diastéréosélectivité.

  • Titre traduit

    Use of organostannanes for iminosugars stereocontroled synthesis


  • Résumé

    This work describes the use of organotin compounds as key reagents for the synthesis of iminosugars which are known for their biological activities as glycosidase and glycosyltransferase inhibitors. We first considered the synthesis of these compouds via the addition of α-méthyl-γ-silyloxyallytributyltin on N-acyl iminiums. A fast and reproductible synthesis of α-éthoxycarbamates under micro-waves was developed. However, we failed in the achievement of a diastereoselective and enantioselective synthesis of iminosugars according to this route. We then studied the Sn/Li transmetalation of N-protected α-aminoorganostannanes follow by electrophilic trapping and ring closing matathesis. With these two key reactions, a family of iminosugars derived from fagomine and homonojirimycine were synthesized. Finally, the condensation of α-alkyl-γ-silyloxyallyltributyltins on ethyl glyoxylate was studied. Different conditions were compared such as the use of Lewis acids, high pressure and thermal activation allowing a highly diastereoselective synthesis of 1,2-diols.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (258 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 124-141

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Sciences.
  • Disponible pour le PEB
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