Étude de faisabilité de Radio-Immunothérapie alpha à l'astate-211

par Mickaël Bourgeois

Thèse de doctorat en Pharmacie. Sciences de la vie et de la santé. Radiopharmacie

Sous la direction de Alain Faivre-Chauvet.


  • Résumé

    La radio-immunothérapie alpha est une thérapie anticancéreuse prometteuse qui consiste à vectoriser des radionucléides émetteurs de particules alpha à l'aide d'agents immunospécifiques de certaines tumeurs afin de les détruire. La première partie de ce travail présente les différentes caractéristiques conditionnant la réussite de la radio-immunothérapie en replaçant cette approche thérapeutique originale dans l'arsenal anti-cancéreux. Au cours de ces dernières années, l'astate-211 est apparu comme l'un des isotopes émetteurs de particules alpha les plus intéressants, l'ensemble des caractéristiques chimiques, physiques, biologiques ainsi que les différents essais de couplage à des immunovecteurs sont analysés dans cette partie. La seconde partie de ce mémoire a pour but d'évaluer la faisabilité de marquage d'une structure protéique de type immunovecteur (immunoglobuline entière ou fragment de type F(ab’)2) avec de l'astate-211 produit par irradiation cyclotron et extrait de sa cible par une voie originale d'extraction liquide (attaque par de l'acide nitrique). Cette étude expérimentale à permis d'optimiser ce type de marquage en vue d'obtenir un immunovecteur fonctionnel et suffisamment stable in vivo pour envisager une étude pré-clinique.

  • Titre traduit

    Feasibility of alpha radioimmunotherapy with astatine-211


  • Résumé

    Alpha radio-immunotherapy is a promising cancer therapy that uses alpha-particles vectorized by monoclonal antibody to break down cancerous tumours. The first part of this work presents the different factors that affect the success of radio-immunotherapy in cancer treatment. Specifically we concentrate on astatine-211, an α particle emitting isotope that has shown great promise for cancer treatment. The differents studies of the immuno-vectorisation of this isotope are also presented in this section. The second part of this thesis aims to evaluate the feasibility of immunoglobulin labelling (full or F(ab')2 fragment) with astatine-211. The labelling took place using a cyclotron irradiation to produce astatine-211 which was subsequently extracted by treating the target with nitric acid. This experimental study allowed us to optimize the labelling process to an in vivo stable immunoglobin labelled with astatine-211 such that a pre-clinical study is plausible.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (185 f.)
  • Annexes : Bibliogr. 156-170 f. [204 réf.]

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  • Bibliothèque : Université de Nantes. Service commun de la documentation. BU Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 09 NANT 10-VS
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