Les cellules souches neurales médullaires : Organisation de la niche et rôle de la molécule d’adhérence OCAM dans le contrôle de leurs propriétés

• Auteur / Autrice : Jean-Charles Sabourin
• Direction : Jean-Philippe Hugnot
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Neurosciences
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cellules souches neurales

Neurobiologie moléculaire

Résumé

La découverte de cellules souches neurales (CSN) dans la moelle épinière a ouvert de nouvelles perspectives en matière de réparation des lésions médullaires par stimulation des cellules souches endogènes. Un pré-requis à l'établissement de telles stratégies thérapeutiques réside dans la connaissance de l'identité de ces cellules souches ainsi que des mécanismes contrôlant leur proliférant et leur différenciation. C'est dans ce but qu'à été entrepris ce travail de thèse qui s'organise en deux parties : dans un premier temps, nous avons identifié les cellules souches médullaires comme étant des cellules GFAP+ de morphologie radiaire localisées dans la partie dorsale du canal de l'épendyme. Nous avons également montré que ces cellules résidaient au sein d'une niche exprimant de nombreuses signalisations (CD15, Jag1, DAN, Hes1). Plus curieusement, cette niche présente des caractéristiques mésenchymateuses telle que l'expression du facteur de transcription Zeb1 qui s'avère nécessaire à la survie des cellules souches. Dans la deuxième partie de cette thèse, nous avons étudié le rôle de la molécule d'adhérence OCAM dans le contrôle des propriétés des cellules souches neurales médullaires. Nous avons ainsi montré que OCAM était exprimée par les CSN aussi bien in vitro dans le modèle des neurosphères qu'in vivo dans la moelle épinière embryonnaire de souris. Cette molécule est secrétée dans le milieu extracellulaire et agit comme un inhibiteur de la prolifération et de l'autorenouvellement des cellules souches. Ces résultats constituent un nouveau pas dans la compréhension des mécanismes de régulation des propriétés des CSN