Identification de nouvelles cibles thérapeutiques pour préserver la masse fonctionnelle des cellules bêta pancréatiques au cours du diabète de type 2

par Julie Quoyer

Thèse de doctorat en Endocrinologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Stéphane Dalle et de Joël Bockaert.

Soutenue en 2009

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    Les cellules β pancréatiques synthétisent et sécrètent l'insuline, unique hormone hypoglycémiante de l'organisme. Ces cellules jouent donc un rôle central dans l'apparition du diabète. Aussi, préserver leur masse fonctionnelle est essentiel. Les Récepteurs Couplés aux Protéines G (RCPG) du Glucagon Like Peptide-1 (GLP-1) ou du Pituitary Adenylate Cyclase Activating Polypeptide (PACAP) sont considérés comme des cibles thérapeutiques potentielles car ils régulent la fonction et la survie des cellules β. La dissection des mécanismes moléculaires liant ces récepteurs à leurs effets biologiques est de grande importance. Nous avons montré que le PACAP et le GLP-1 activaient les ERK1/2 (Extracellular signal-Regulated protein Kinases 1/2), cruciales pour la fonction et la survie, de manière dépendante de l'AMPc/PKA et de la β-arrestine 1 (β-arr 1), une protéine d'échafaudage moléculaire. Le PACAP seul induit l'activation rapide et transitoire des kinases via la voie AMPc/PKA et la protéine c-Src. En revanche, il potentialise l'activation des ERK1/2 induite par le glucose à long terme de manière dépendante de la β-arr 1, augmentant alors l'expression de la protéine IRS-2 (Insulin Receptor Substrate-2), connue pour réguler la masse cellulaire. Le GLP-1 active les ERK1/2 de manière bimodale. Leur activation à long terme, strictement dépendante de la β-arr 1, induit la phosphorylation et l'inactivation de la protéine pro-apoptotique Bad, médiant alors les effets anti-apoptotiques de l'hormone. Ces voies de signalisation, dépendantes de la β-arr 1, constituent une cible thérapeutique potentielle susceptible de réguler la masse fonctionnelle des cellules β

  • Titre traduit

    Identification of new therapeutic targets to preserve beta-cell mass and function in type 2 diabetes


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  • Détails : 1 vol. (190 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 160-188. Annexes

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  • Cote : TS 2009.MON-141
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  • Non disponible pour le PEB
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