Le récepteur V1b de la vasopressine: caractérisation pharmacologique et interaction avec le récepteur CRHR1 de la corticolibérine

par Brigitte Murat

Thèse de doctorat en Endocrinologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Gilles Guillon.

Soutenue en 2009

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    La vasopressine (AVP) est une hormone pour laquelle la découverte de fonctions comportementales est croissante. Elle entre en jeu notamment dans la régulation du stress et de l'anxieté. L'AVP agit de façon synchrone avec une seconde hormone hypothalamique, la corticolibérine (CRF). L'action conjointe de ces deux hormones permet la sécrétion d'adrénocorticolibérine (ACTH) et la régulation de l'axe corticotrope. L'AVP n'est pas le principal sécrétagogue d'ACTH mais agit en potentialisant l'effet sécrétoire du CRF. Cette action synergique se retrouve dans d'autres organes périphériques tels que le pancréas ou les glandes surrénales, où AVP et CRF co-régulent la sécrétion d'insuline et de catécholamines. Ces actions passent par les récepteurs des deux hormones, les récepteurs V1b et CRHR1. Jusqu'à présent, l'étude du récepteur V1b n'a pas été facilitée du fait de l'absence d'agoniste sélectif de ce récepteur. Cette thèse décrit ainsi, la caractérisation du premier agoniste peptidique du récepteur V1b de rat de la vasopressine, la d[Leu4,Lys8]VP. Par la suite, nous nous sommes intéressés aux mécanismes moléculaires impliqués dans la synergie entre l'AVP et le CRF, et notamment l'hypothèse d'une dimérisation des récepteurs V1b et CRHR1. Ainsi, le dimère de récepteurs V1b/CRHR1 présente des propriétés pharmacologiques et fonctionnelles in vitro pouvant rendre compte des mécanismes synergétiques observés sur tissus, et notamment sur cellules de glande médullosurrénalienne de bœuf. Ces résultats permettent d'envisager la synthèse de molécules à visée thérapeutique, ciblant les récepteurs V1b et CRHR1 afin de traiter des pathologies telles que le stress et la dépression

  • Titre traduit

    The vasopressin V1b receptor : pharmacological characterization and interaction with the corticoliberin CRHR1 receptor


  • Résumé

    The discovery of behavioral roles of vasopressin is in constant progress. Vasopressin acts via its V1a and V1b receptors to regulate social recognition, affiliation, memory, or stress and anxiety processes. Concerning stress and anxiety processes, AVP acts in synergism with an other hypothalamic hormone called corticolibérine (CRF). AVP and CRF concomitant action allow adrenocorticotropin (ACTH) secretion and the regulation of corticotropic axis. AVP is not the main ACTH secretatgogue but potentiates CRF-induced ACTH secretion. A such synergistic mechanism can also be observed in the pancreas and the adrenals, where AVP and CRF co-regulate insulin and catecholamines respectively. These effects are mediated by the vasopressin V1b and corticolibérine CRHR1 receptors. Until now, V1b study has been slowed down by the lack of selective analogue for this receptor. In this manuscript, we described the characterization of the first rat selective peptidic V1b agonist, that can be used in vivo. Then, we studied the molecular mechanisms responsible for the vasopressin and corticolibérine synergistic action observed in vivo, and more particularly the hypothesis of a dimérisation between V1b and CRHR1 receptors. The V1b/CRHR1 heterodimer shows in vitro different pharmacological and functional properties in comparison with receptors expressed alone that can account for synergistic effects observed in vivo for example on bovine adrenomedullary chromaffin cells. Altogether, these results are of particuliar interest to contemplate the design of new anxiolytic and antidepressive molecules targeting V1b and CRHR1 receptors

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  • Détails : 1 vol. (189 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 162-189. Annexes

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 2009.MON-60
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8438
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