Action non anti-radicalaire de la vitamine E sur les neurones d'hippocampe de rat : de l'induction d'une résistance au stress oxydant à la modulation de la transmission synaptique

par Nadine Crouzin

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Michel Vignes et de Janique Guiramand.

Soutenue en 2009

à Montpellier 2 .


  • Résumé

    Les espèces radicalaires oxygénées (ROS) produites par la respiration mitochondriale sont des facteurs oxydants nécessaires à de nombreux mécanismes cellulaires, mais leur accumulation appelée stress oxydant (SO) se traduit par des effets délétères provoquant à terme la mort cellulaire. Le cerveau étant particulièrement sensible aux ROS, nous nous sommes intéressés aux mécanismes de défense contre le SO dans l'hippocampe, structure cérébrale impliquée dans la mémorisation. Nous avons étudié l'action de constituants de la vitamine E, les alpha-tocophérols. Ces anti-oxydants montrent des actions cellulaires et génomiques particulières, indépendantes de leur propriété anti-radicalaire. Nous avons d'abord montré qu'une application transitoire à faible concentration d'alpha-tocophéryl-phosphate, une forme naturelle de la vitamine E induit une neuroprotection durable contre le SO via une action génomique impliquant la modulation de l'activité des canaux TRPV1. Ensuite, nous avons montré que des applications directes d'alpha-tocophérol et d'alpha-tocophéryl-phosphate modulent de manière opposée la transmission synaptique dans l'hippocampe. Ces neuromodulations impliquent des récepteurs métabotropes pré-synaptiques des cannabinnoïdes CB1, ainsi que les canaux TRPV1, nommés aussi "récepteurs ionotropes des cannabinoïdes". Cette étude montre que la transmission synaptique dans l'hippocampe est vraisemblablement régulée par l'intégration de réponses induites par des lipides exogènes dont les alpha-tocophérols, mais aussi par des lipides endogènes comme les endocannabinoïdes, l'activité de leurs récepteurs étant modifiée par les tocophérols

  • Titre traduit

    Non anti-radical action of vitamine E in rat hippocampal neurons : from induction of resistance against oxidative stress to modulation of synaptic transmission


  • Résumé

    All aerobic organisms produce radical oxygen species (ROS) trough mitochondrial respiration. These ROS are oxidative factors required for several cellular mechanisms. However, an excessive accumulation of ROS results in a serie of deleterious events, known as oxidative stress, which lead to cell death. Brain is particularly sensitive to ROS. Thus, we have investigated here the mechanisms involved in deleterious effects of oxidative stress in the hippocampus which is the structure involved in memory formation. We have examined the effects of the main compounds of vitamin E, i. E. Alpha-tocopherols. These antioxidants exhibit cellular and genomic effects independently of their anti-radical properties. Firstly, we demonstrated that a transient application with low concentration of alpha-tocopheryl-phosphate, a natural form of vitamin E, induces a long lasting neuroprotection against oxidative stress via a genomic action and the modulation of TRPV1 channels activity. Secondly, we observed that alpha-tocopherol and alpha-tocopheryl-phosphate acutely modulate, in opposite ways, synaptic transmission in the hippocampus. These modulations involve both presynaptic metabotropic cannabinnoids receptors CB1 and TRPV1 channels, also recently named "ionotropic cannabinnoids receptors". This study demonstrates that synaptic transmission in the hippocampus is regulated by the integration of several lipidic compounds, both exogenous one including tocopherols, and endogenous one such as endocannabinoids, since the activity of their receptors are modified by tocopherols

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Informations

  • Détails : 1 vol. (190 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 169-190. Annexes

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TS 2009.MON-52
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