Etude de la transcription antisens et fonctions des protéines associées chez les virus HTLV et VIH-1

par Isabelle Clerc

Thèse de doctorat en Biologie santé. Sciences chimiques et biologiques pour la santé

Sous la direction de Jean-Michel Mesnard.


  • Résumé

    Le génome rétroviral existe sous deux formes : l'une sous forme d'ARN simple brin en cours de traduction ou encapsidé, l'autre sous forme d'ADN double brin intégré dans le génome de la cellule hôte infectée. Cette dernière forme, appelée ADN proviral, est essentielle pour la production des ARNm viraux nécessaires à la synthèse des différentes protéines virales impliquant la région promotrice localisée dans son extrémité LTR5' (Long Terminal Repeat). L'ADN proviral possède aussi un second LTR situé à son extrémité 3', capable de réguler la transcription dite "antisens". Dans le cas du virus "Human T-cell Leukemia Virus type 1" (HTLV-1), cette transcription antisens est impliquée dans la production d'un facteur de transcription à domaine bZIP appelé HBZ pour "HTLV-1 bZIP factor". Nous démontrons ici que HBZ inhibe l'activité transcriptionnelle de c-Jun in vivo en le séquestrant dans les corps nucléaires. En outre, nous démontrons que HBZ interagit avec CBP/p300 et que cette interaction interfère avec la capacité de Tax à lier CBP/p300, inhibant de ce fait l'association des co-activateurs avec le promoteur viral. Ces résultats confirment le rôle de HBZ dans la persistance du virus au sein de l'individu infecté par contrôle négatif de l'expression virale. Nous avons aussi accumulé des résultats démontrant l'existence de transcrits antisens chez HTLV-2 et VIH-1. En outre, nos données présentent des preuves solides de l'existence de protéines codées par ces transcrits. Sur la base de ces résultats, notre hypothèse est que la transcription antisens est impliquée dans la production de protéines virales qui possèdent d'importantes fonctions dans le cycle de vie des rétrovirus

  • Titre traduit

    Antisense transcription in HTLV and HIV-1 and functions of their associated open reading frame


  • Résumé

    Genome of retrovirus exists in two different forms : either as a simngle stranded RNA being translated or encapsidated, or as a double stranded DNA integrated in the genome of the infected host cell. This latter form, also termed proviral DNA, is crucial for the production of all viral mRNAs necessary for the synthesis of the various viral proteins, which in turn involves the promoter region localised in the 5'LTR (Long Terminal Repeat). However, proviral DNA also possesses a second LTR as its 3' end, capable of regulating a type of trnascription known as antisense. Interestingly, in the case of the Human T-cell Leukemia Virus type 1 (HTLV-1), this antisense transcription is involved in the production of a bZIP-containing transcription factor termed HBZ for HTLV-1 bZIP factor. We demonstrate here that HBZ inhibits c-Jun transcriptional activity in vivo by sequestration of c-Jun to nuclear bodies. In addition, we show that HBZ interacts with p300/CBP and provide evidence that this interaction interferes with the ability of Tax to bind p300/CBP and thereby inhibits the association of the coactivators with the viral promoter. These results support a role for HBZ in facilitating HTLV-1 persistence in the infected host by negatively controlling viral expression. We have also accumulated new results demonstrating that antisense transcripts exist in HTLV-2 and HIV-1. Furthermore, our data present strong evidence for the existence of encoded proteins from these antisense transcripts. On the basis of these interesting results, our hypothesis is that antisense transcription is involved in the production of viral proteins with important functions in the retroviral life cycle

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Informations

  • Détails : 1 vol. (262 p. - [27] f. )
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 211-257 (546 réf.)

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Médecine-Unité pédagogique médicale.
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  • Cote : TU 2009.MON-21
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  • Cote : TU 2009.MON-21
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  • Cote : MFTH 8406
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