Contrôle du métabolisme et de la prolifération par les microARN et les acteurs du cycle cellulaire

par Cyrielle Clapé

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie moléculaire

Sous la direction de Lluis Fajas.


  • Résumé

    Le contôrle métabolique implique un dialogue entre régulateurs du cycle cellulaire et facteurs métaboliques. Des stimuli externes, comme la nutrition, peuvent être traduits en signal prolifératif mais également en une réponse métabolique. Précédemment, nous avons observé que les régulateurs, E2F1, cdk4 et Rb jouent un rôle clé dans le contrôle de l'adipogenèse et la fonction pancréatique. Nous avons montré que le facteur E2F1 participait activement à la régulation de la biogenèse et la fonction mitochondriales en réprimant l'expression de PGC-1 alpha, re��gulateur de l'homéostasie énergétique. De façon intéressante, les souris cdk4-/- semblent présenter une expression de gènes mitochondriaux et des activités mitochondriales, inversées à celles des souris E2fl-/-. Enfin, CDK4 semble également jouer un rôle dans le métabolisme lipidique. Les microARNs sont des petits ARN endogènes non codants qui régulent négativement l'expression des gènes et sont impliqués dans de nombreux processus cellulaires. Nous avons montré que l'expression du microARN 143 diminue durant la progression du cancer de la prostate. La protéine ERK5, cible de mir-143, a des effets prolifératifs et son expression est aberrante dans le cancer de la prostate. Mir-143 pourrait être directement impliqué dans le carcinogenèse, via ERK5. Cela suggère que mir-143 joue un rôle dans le métabolisme énergétique. Nos résultats indiquent donc que les changements métaboliques et prolifératifs observés dans le développement du cancer soient étroitement liés, mais aussi régulés par les facteurs du cycle cellulaire et les microARN

  • Titre traduit

    Control of metabolism and prFoliferation by microRNA and cell cycle regulators


  • Résumé

    Participation of cell cycle regulators in metabolic processes represents a new link between cell proliferation and cell metabolism. External stimuli, like cold and fasting conditions, could induce a proliferative response, but also a metabolic response. Previously, we have shown that the cell cycle regulators, CDK4, pRB and E2F1 play a crucial role during adipogenesis and pancreatic function. Here we show that E2F1 could actively participate in regulation of mitochondrial biogenesis and function. E2FA represses the expression of Pgc-1 alpha, which is master regulator of energy homeostasy in brown adipose tissue and muscle. Interestingly mitochondrial genes in cdk4-/- mice seems to be inversely correlated with gene expression in e2fl-/- mice. Finally, CDK4 coould [i. E. Could] play a role in lipid metabolism. MicroRNAs are endogenous, non-coding and small RNAs, which negatively regulate gene expression and are implicated in many cellular processes. We showed that mir-143 expression is inversely correlated with advanced stages of prostate cancer. ERK5, a target of mir-143, is known to promote the proliferation and its expression is aberrant in prostate cancer. Mir-143 could be directly implicated in carcinogenesis througe [i. E. Through] ERK5. This suggest taht [i. E. That] mir-143 could be a tumor suppressor in prostate cancer. Our results show that metabolic and proliferative changes observed in cancer development are closely linked, but also regulated by cell cycle regulators and microRNAs

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Informations

  • Détails : 1 vol. (180 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 147-158 (270 réf.)

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Médecine-Unité pédagogique médicale.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TU 2009.MON-8
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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TU 2009.MON-8
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