Implication des canaux calciques de type T dans la douleur viscérale et recherche de ligands

par Fabrice Marger

Thèse de doctorat en Neurobiologie des processus de communication et d'intégration. Sciences chimiques et biologiques pour la santé. Neurosciences

Sous la direction de Emmanuel Bourinet.

Soutenue en 2009

à Montpellier 1 , en partenariat avec Université de Montpellier I. Faculté de médecine (autre partenaire) .


  • Résumé

    La prise en charge thérapeutique du syndrome de l'intestin irritable (SII), caractérisé par des douleurs abdominales est empirique et manque d'efficacité. Dans ce travail de thèse, nous avons mis en évidence, à l'aide d'un modèle préclinique du SII chez le rat, le rôle des canaux calciques de type T, codés par une sous-unité Cav3. 2, dans la douleur viscérale. Nous avons montré dans ce type d'hypersensibilité colique, non inflammatoire, induit par des instillations colique de butyrate, que les corps cellulaires des neurones viscéraux nociceptifs (marqage rétrograde au DiI) présentent une augmentation de l'amplitude des courants calciques générés par la sous-unité Cav3. 2 lors de l'enregistrement électrophysiologique in vitre. Cette hypersensibilité colique peut être réprimée par injection intrathécale d'oligonucléotides antisens ciblant la sous-cavité Cav3. 2. Nous montrons in vitro que l'action du butyrate semble augmenter le trafic du canal à la membrane, l'application du bréfeldine A bloque l'effet de celui-ci alors qu'une action au niveau de la syntèse protéique par l'anisomycine n'a aucun effet. Ce canal joue donc un rôle actif dans la physiopathologie de la douleur confortant son statut de cible d'intérêt pour la découverte d'analgésiques innovants. C'est dans cette optique que nous avons aussi entrepris la recherche d'un ligand sélectif de la sous-unité Cav3. 2, par le criblage d'une banque de venin de mygales. L'association de différentes techniques de purification (HPLC), de spectrométrie et de séquençage nous a permis de mettre en évidence un peptide prometteur bloquant l'activité de Cav3. 2. La séquence de ce peptide a fait l'objet d'un dépot de brevet

  • Titre traduit

    Involvement of T-type calcium channels in viceral pain and ligand research


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Informations

  • Détails : 1 vol. (237 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitre. Bibliogr. f. 217-235. Index

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  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Médecine-Unité pédagogique médicale.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TU 2009.MON-6
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  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TU 2009.MON-6
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8731
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