Phénotypage et génotypage de l'activité de la dihydropyrimidine déshydrogénase chez des patients atteints de tumeurs solides avec métastases : Pharmacocinétique de la capécitabine

par Rūta Švobaitė

Thèse de doctorat en Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé. Pharmacocinétique

Sous la direction de Françoise Bressolle.


  • Résumé

    Dans la première partie de cette thèse, les données bibliographiques concernant le cancer colorectal et ses traitements ainsi que les propriétés physicochimiques, la pharmacologie et la pharmacocinétique du 5-fluorouracile et de sa prodrogue capécitabine sont présentés. La mise au point et la validation de deux méthodes de dosage sont développées dans la deuxième partie. La première méthode concerne le dosage de l���uracile (U) et de son métabolite le dihydrouracile (UH2); la deuxième méthode concerne le dosage de la capécitabine et de quatre de ses métabolites. Ces méthodes ont été validées selon les critères recommandés par la FDA et l’Union Européenne. La démarche qualité adoptée ici est fondamentale pour la validation des résultats obtenus par la suite. Dans la troisième partie, nous présentons la méthodologie et les résultats d’une étude réalisée pour évaluer le génotype et le phénotype de la dihydropyrimidine déshydrogénase chez des patients atteints de tumeurs solides avec métastases. La plupart de ces patients souffrait de cancer colorectal. Le phénotype a été estimé à partir du rapport UH2/U. Pour le génotype, nous avons recherché les 4 mutations suivantes: 85T>C localisée sur l’exon 2; 1627A>G localisée sur l’exon 13; IVS14+1G>A localisée sur l’intron 14; et 2846A>T localisée sur l’exon 22. La dernière partie rapporte les résultats d’une étude pharmacocinétique réalisée chez des patients recevant la capécitabine par voie orale deux fois par jour. Dans ce travail, les paramètres pharmacocinétiques de la capécitabine et ceux de ses métabolites sont présentés et discutés. Nous terminons cette thèse par une discussion conclusion et nous donnons quelques perspectives.

  • Titre traduit

    Phenotype and genotype assessments of dihydropyrimidine dehydrogenase activity in patients with metastatic solid tumors : Pharmacokinetics of capecitabine


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Informations

  • Détails : 1 vol. (154 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie. f.140-153

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2009.MON-13
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