Etude Préclinique de Nouveaux Dérivés Imidazoquinoxaliniques, EAPB0203 et EAPB0503, Actifs sur les Mélanomes

par Sonia Khier

Thèse de doctorat en Sciences Chimiques et Biologiques pour la Santé. Sciences du Médicament- Pharmacologie-Pharmacocinétique

Sous la direction de Françoise Bressolle.


  • Résumé

    Parmi les cancers de la peau, les mélanomes sont ceux qui entraînent le plus de décès. Actuellement l’arsenal thérapeutique permettant de traiter efficacement les patients à un stade avancé et/ou inopérables de la maladie est limité. De nouvelles stratégies thérapeutiques doivent donc être développées. La recherche et le développement de nouveaux dérivés imidazoquinoxalines (Imiqualines), qui font l’objet de ma thèse, s’inscrit dans cette démarche. Après une présentation épidémiologique et clinique du mélanome, des différentes voies moléculaires impliquées dans cette pathologie, ainsi que des nouvelles stratégies thérapeutiques développées pour son traitement, nous aborderons la partie expérimentale. Dans la première partie, j’exposerai la stratégie de synthèse qui nous a permis d’obtenir les imidazo[1,2-a]quinoxalines têtes de séries, EAPB0203 et EAPB0503, ainsi que leurs métabolites, puis je présenterai les résultats des tests d’activité in vitro et in vivo réalisés sur ces molécules. La deuxième partie concerne les méthodes de dosages mises au point et validées afin de quantifier les composés étudiés dans différentes matrices biologiques. Ces méthodes ont été validées selon les critères recommandés par la FDA et l’Union Européenne. La démarche qualité adoptée ici est fondamentale pour la validation des résultats des études qui seront menées par la suite in vitro et in vivo. La dernière partie de cette thèse concerne les études de toxicité ainsi que les études d’absorption, distribution, métabolisme et élimination qui ont été réalisées chez le rat. Je terminerai par une discussion-conclusion et donnerai quelques perspectives.

  • Titre traduit

    Preclinical study of New Derivatives Imidazoquinoxaliniques, EAPB0203 et EAPB0503, active molecules on melanoma


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Informations

  • Détails : 1 vol. (190 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie. p. 137-175

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2009.MON-10
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