Pharmacologie de nouvelles molécules à activité antipaludique inhibitrices du métabolisme phospholipidique de plasmodium

par Delphine Jantac (Jantac Margout)

Thèse de doctorat en Sciences de la vie et de la Santé. Pharmacocinétique

Sous la direction de Françoise Bressolle.


  • Résumé

    Dans la première partie de notre thèse nous ferons un bref rappel bibliographique sur l’épidémiologie et le cycle de Plasmodium. Nous présenterons ensuite les traitements actuels du paludisme ainsi que les données pharmacocinétiques et pharmacodynamiques des principaux médicaments antipaludiques. Nous terminerons ce premier chapitre par les nouvelles voies de recherche. Dans une seconde partie, nous présenterons la série chimique sur laquelle nous avons travaillé. Il s’agit de thiazoliums chargés inhibant le métabolisme phospholipidique de Plasmodium. Leurs biodisponibilités étant faibles, des prodrogues ont été synthétisées. La troisième partie concerne la mise au point et la validation de méthodes de dosage des drogues, T3, T1 et T2, et des prodrogues, TE3, TC3f et TS18, dans différentes matrices biologiques par chromatographie liquide haute performance couplée à la spectrométrie de masse. Ces méthodes ont été validées conformément aux critères de la FDA ; elles incluent des tests de stabilité dans différentes conditions de conservation. Le quatrième chapitre de cette thèse rapporte les résultats des études pharmacocinétiques réalisées chez le rat après administration des composés actifs T3, T1 et T2 et des prodrogues TE3 et TC3f ainsi que ceux des études de distribution des composés actifs entre érythrocytes et plasma réalisés in vitro et in vivo. Dans une dernière partie nous présenterons les résultats des études pharmacocinétiques et pharmacodynamiques réalisées chez la souris infectée par P. Vinckei petteri après administration intrapéritonéale de T3 et chez le singe infecté par P. Cynomolgi après administrations intramusculaires de T3 et orales de TE3 et TS18.

  • Titre traduit

    Pharmacology of new antimalarial drugs inhibiting the phospholipid metabolism of plasmodium


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Informations

  • Détails : 1 vol. (314 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliographie. f. 293-312

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire. Section Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TP 2009.MON-1
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