Synthèse et caractérisation de thiazolidines et d'oxazolidines dérivées d'α-aminoacides naturels - intérêt dans une approche de prodrogues de répulsifs naturels

par Audrey Martinez

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jacqueline Marchetti-Smadja et de Jimmy Selambarom.

Soutenue en 2009

à La Réunion .


  • Résumé

    L'exploitation des principes actifs naturels et d'une approche de vectorisation peut contribuer au développement durable et à la chimie verte. La première partie décrit la synthèse, la caractérisation et la stabilité en solution d'oxazolidines et de thiazolidines diversement substituées dérivant de trois α-aminoacides naturels (L-cystéine, L-sérine et L-thréonine) pour évaluer la stratégie basée sur une réaction de cyclocondensation avec des composés carbonylés (aldéhydes et cétones). Une voie de synthèse originale (réaction one pot) qui permet de contourner l'équilibre tautomérique des hétérocycles saturés 1,3-X,N (type I) a été mise au point pour la synthèse d'hétérocycles N-substitués (type II). Les paramètres structuraux pouvant moduler la stabilité des cycles ont été également identifiés. La seconde partie décrit l'exploitation des résultats précédents pour la conversion d’un répulsif olfactif naturel en prodrogues de type oxazolidine et thiazolidine dans le cadre de la prévention primaire des maladies à transmission vectorielle. La mise en place d’une évaluation biologique structurée est également décrite à partir d’une série représentative des formes dérivées du principe actif. Les résultats préliminaires démontrent l'intérêt des prodrogues et ses paramètres structuraux qui contribuent à sa tolérance cellulaire par rapport au principe actif ou au leader de référence (DEET), au contrôle du relargage dans des nanocapsules et à son efficacité pour la protection individuelle contre Aedes albopictus. L'ensemble des résultats conforte l'intérêt de cette approche de prodrogues pour la vectorisation d'autres principes actifs naturels.

  • Titre traduit

    Synthesis and characterization of thiazolidines and oxazolidines derived from natural alpha-amino acids - Contribution to a prodrug approach for natural repellents


  • Résumé

    Combination of natural bioactive compounds with a drug delivery approach should contribute to sustainable development and chemistry. The first part describes the synthesis, characterization and stability in solution of structurally diverse oxazolidines and thiazolidines derived from three natural α-amino acids (L-cysteine, L-serine and L-threonine) to assess the potential of the chemical route based on a cyclocondensation reaction of carbonyl compounds (aldehydes and ketones). A convenient protocol (one pot reaction) has been developed when performing the synthesis of highly substituted heterocycles (type II) and proved to be useful to overcome the ring-chain equilibrium of saturated 1,3-X,N-heterocycles (type I). Interestingly, structural parameters which could modulate the ring stability have been identified. Based on the above results, the second part is related to the synthesis of prodrug forms (oxazolidines and thiazolidines) of a natural olfactory repellent for primary prevention of vector-borne diseases. Preliminary bioassays are described for representative prodrugs compared to the parent bioactive compound or a gold standard (DEET). Appropriate structural features of the prodrugs resulted in lower cell toxicity, control of the release process in nanocarriers and higher personal protection time against Aedes albopictus. The overall results ascertain the potential of this prodrug approach for other natural bioactive compounds.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (201 f.)
  • Notes : Thèse confidentielle jusqu'au 29 juin 2010
  • Annexes : Bibliographie p. 197-201. Index

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  • Bibliothèque : Université de la Réunion (Saint-Denis). Service commun de la documentation. Droit-Lettres-Sciences humaines.
  • Disponible pour le PEB
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