Rôle du noyau parafasciculaire du thalamus dans le contrôle des activités synchrones oscillatoires pathologiques

par Mélanie Langlois

Thèse de doctorat en Neurosciences. Neurobiologie

Sous la direction de Antoine Depaulis et de Colin Deransart.

Soutenue en 2009

à l'Université Joseph Fourier (Grenoble) .


  • Résumé

    Le syndrome d'épilepsie mésio-temporale (EMLT) est la forme d'épilepsie focale pharmacorésistante la plus fréquente chez l'adulte et est associée à une sclérose de la formation hippocampique. Le noyau parafasciculaire (PF) du thalamus est étroitement connecté à la fois à différentes régions corticales et à l'ensemble des structures des ganglions de la base, lui permettant de participer aux fonctions sous-tendues par ces structures, incluant à la fois des processus cognitifs, sensoriels et moteurs. L'objectif de ce travail a donc e��té d'étudier l'implication du PF dans le contrôle des crises d'épilepsies focales mésiotemporales dans un modèle d'EMLT chez la souris, présentant à la fois des caractéristiques électrocliniques, histopathologiques et pharmacologiques similaires à celles de l'EMLT humaine. Nous avons montré que l'activité oscillatoire synchrone du PF augmentait dans la seconde précédant la fin des crises hippocampiques, suggérant une communication entre ces deux structures. Ces données ont été corroborées par l'étude de l'activité unitaire des neurones du PF in vivo, montrant une diminution de leur fréquence de décharge pendant la crise et un rebond d'activité concomitant à la fin de crise dans l'hippocampe. Au regard des connexions du PF, nous avons ensuite montré que la modulation pharmacologique et électrique de l'activité du PF avait une incidence sur les crises hippocampiques, suggérant un rôle du PF quant à la survenue et à la modulation des évènements paroxystiques hippocampiques. De ce fait, nous avons pu mettre en évidence l'implication du thalamus intralaminaire dans le contrôle à distance des crises focales mésio-temporales, chez la souris EMLT.


  • Résumé

    The mesial temporal lobe epilepsy (MTLE) syndrome is the most common form of drugresistant focal epilepsy in adults, associated with an hippocampal sclerosis. The parafascicular nucleus (PF) is part of the intralaminar nuclei of the thalamus and is closely and reciprocally connected with different cortical regions and with all the basal ganglia structures, allowing him to participate in physiological functions underlain by these systems, including both cognitive, sensory (sleep cycles, pain modulation) and motor prcesses. The aim of this work was therefore to study the involvement of PF in controlling hippocampal focal seizures in a mouse model of MTLE with both electroclinical, histopathologicaland pharmacological features reminescent of human MTLE. We have shown that the synchronous oscillatory activity of PF increases in the 10-20 Hz frequency band during the second preceding the end of hippocampal seizures, suggesting a communication between these two structures. These data were corroborated by studying the activity of single PF neurons in vivo in MTLE mice, showing a decrease in their firing rate during the seizure and a rebound of activity concomitant with the end of the hippocampal paroxysmal events. Given the connections that the PF establishes with the cortex and subcortical structures such as basal ganglia ot the thalamic reticular nucleus, we then showed that pharmacological modulation of PF activity had an impact on the occurence of hippocampal seizures. Thus, we could highlight the involvement of the intralaminar thalamus in the remote control of focal mesial-temporal seizures, in the MTLE mouse model.

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  • Détails : 1 vol. (266 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 358 réf.

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  • Cote : TS09/GRE1/0306/D
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