Synthèse d'un podocarpane fonctionnalisé et préparation d'hétéroquinones pour l'inhibition de phosphatases et de réductases

Synthesis of a functionalized podocarpane and preparation of heteroquinones as phosphatases and reductases inhibitors

• Auteur / Autrice : Tatiana Besset
• Direction : Christophe Morin
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Grenoble 1

Mots clés

Mots clés libres

Terpenylquinones

Podocarpane

Celaphanol A

Heteroquinones

Résumé

Le travail présenté dans ce mémoire a pour thème central la synthèse de nouvelles quinones, et plus spécialement des terpénylquinones et des hétéroquinones, composés bien connus pour avoir des propriétés biologiques intéressantes. Dans une première partie, la synthèse d'un podocarpane fonctionnalisé, intermédiaire avancé vers l'accès de terpénylquinones naturelles comme le célaphanol A, est présenté. La seconde partie, qui a été consacrée à la synthèse d'hétéroquinones, s'articule autour de deux axes, la préparation d'hétéroquinones substituées par deux chaînes thioalkyles d'une part et la synthèse d'hétéroquinones possédant une activité antipaludique d'autre part. Les produits obtenus dans le cadre du premier axe ont été testés en tant qu'agents anticancéreux (inhibiteurs de phosphatases CDC25), et l'évaluation de l'activité biologique des hétéroquinones comme agents antipaludiques nous a permis d'identifier le meilleur substrat qui a été couplé avec un dérivé terpénique.

The main subject of this presented thesis deals with the synthesis of new quinones, especially terpenylquinones and heteroquinones, compounds that are known to have interesting biologycal properties. The first part concerns the preparation of a functionalized podocarpane, a key intermediate in the synthesis of natural compounds like celaphanol A. The second part deals with the preparation of heteroquinones and it is divided in two subparts: the synthesis of thioalkylated heteroquinones and the preparation of heteroquinones with antimalarial activity. The thioalkylated compounds were tested as potential anticancer drugs (inhibition of CDC25 phosphatases) and the evaluation of the biological activity of the antimalarial quinones allowed the identification of a key compound that was coupled with a terpenic derivative.