Etude du rôle du BDNF dans deux situations physiopathologiques associées à une majoration du stress oxydatif / : approches expérimentales et cliniques

par Sébastien Amoureux

Thèse de doctorat en Pharmacie. Physiologie et pharmacologie cardiovasculaires

Sous la direction de Luc Rochette et de Catherine Vergely-Vandriesse.

Soutenue en 2009

à Dijon .


  • Résumé

    Des phénomènes d’oxydo-réduction sont impliqués dans les mécanismes physiologiques et pathologiques touchant la sphère cardiovasculaire. L’objectif de notre travail a été de préciser le rôle potentiel joué par les neurotrophines dans des situations physiopathologiques connues pour être associées à une majoration du stress oxydant. Dans une première partie de notre travail, nous avons abordé l’implication du BDNF et du NGF, dans une situation clinique particulière : la chirurgie cardiaque sous circulations extracorporelles. Ce travail a permis de montrer une forte corrélation entre les niveaux plasmatiques de BDNF et les désordres Redox et inflammatoires rencontrés dans ces situations, suggérant un lien possible entre l’augmentation de production d’espèces radicalaires et l’augmentation des niveaux de BDNF. La seconde partie de notre travail a consisté en une approche expérimentale de l’implication des neurotrophines dans l’installation et le développement cardiovasculaire de maladies chroniques. Notre étude précise que le BDNF et le stress oxydatif sont impliqués dans les réactions cellulaires de la paroi vasculaire des rats SHR avant même l’apparition de l’hypertension chez ces animaux. Ces augmentations sont associées à une libération de MCP-1 marquant l’initiation d’un processus inflammatoire chronique. Restent à préciser les mécanismes cellulaires qui sont susceptibles d’être influencés par des variations en BDNF. Plusieurs cellules de la paroi vasculaire possèdent des récepteurs au BDNF en particulier l’endothélium. Il serait alors intéressant de préciser l’impact de la stimulation de ces récepteurs sur la modulation des facteurs vasorégulateurs issus de l’endothélium.

  • Titre traduit

    Study of BDNF involvement in 2 physiopathological situations : experimental and clinical models


  • Résumé

    Redox phenomena are involved in mechanisms occurring in cardiovascular system. The aim of this work was to precise potential part played by neurotrophins in pysiopathological situations known to be associated with enhancement of oxidative stress. In a first part of this work, BDNF and NGF involvement was studied in a particular clinical situation: cardiac surgery under cardiopulmonary bypass. This study showed a strong correlation between the plasmatic levels of BDNF and Redox and inflammatory disorders, suggesting a possible link between an increase in radical species production and an increase in BDNF levels. The second part of this work was an experimental study of neurotrophins involvement in cardiovascular installation and development of chronic diseases. This study précised that BDNF and oxidative stress are involved in cellular reactions observed in the vascular wall of the SHR rats, even before hypertension occurs. These increases were associated with MCP-1 release, proof of a chronic inflammatory process. Cellular mechanisms, which may be induced by variations in BDNF levels, are still to be elucidated. Several cells in vascular wall express BDNF receptor, particularly endothelial cells. It would be interesting to precise the impact of these receptors stimulation on vasoregulation factors from endothelium.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (116 f.)
  • Annexes : Bibliographie f. 98-110

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  • Bibliothèque : Université de Bourgogne. Service commun de la documentation. Section Médecine-Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2111E/2009/03
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