Etude de la synthèse et de la réactivité de nouveaux acides et esters boroniques en séries imidazole, thiazole et oxazole

Study of the synthesis and the reactivity of new boronic acids and esters in the imidazole, thiazole and oxazole series

• Auteur / Autrice : Nicolas Primas
• Direction : Sylvain Rault
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biomolécules, pharmacologie, thérapeutique
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Caen

Mots clés

Mots clés contrôlés

Imidazoles

Thiazoles

Oxazoles

Bore -- Composés organiques

Réaction de Suzuki

Résumé

Le travail décrit dans ce mémoire de thèse concerne la synthèse et l’étude de la réactivité d’acides et d’esters boroniques en série imidazole, thiazole et oxazole. La première partie est consacrée à un rappel sur les voies d’accès aux dérivés organoborés et leur réactivité en synthèse organique puis à une étude bibliographique des différentes méthodes de synthèse d’acides et d’esters boroniques d’hétérocycles à cinq chaînons. Nous envisagerons également les propriétés biologiques de ces composés ainsi que leurs applications thérapeutique. Des notions de toxicité et d’écotoxicité des dérivés du bore sont également abordées. La seconde partie met en lumière les travaux personnels concernant la synthèse d’acides et d’esters imidazol-5-yl, thiazol-5-yl et oxazol-5-ylboroniques via des réactions de lithiation. L’étude de ces dérivés dans les couplages métallo-catalysés notamment, conduit a synthétiser des 5-(het)aryl-imidazoles, -thiazoles et -oxazoles. Ce document inclut les 4 publications qui ont été réalisées dans le cadre de ces travaux et une partie expérimentale décrit les modes opératoires et les caractéristiques physico-chimiques des composés qui ne sont pas encore publiés. Enfin, plus de 260 références bibliographiques replacent cette étude tant dans son contexte chimique que biologique.

The work described in this thesis concerns the synthesis and the study of the reactivity of boronic acids and esters in imidazole, thiazole and oxazole series. The first part is devoted to a reminder concerning synthetic routes to organoboron derivatives and their reactivity in organic synthesis; then, a literature review about the preparation of acids and boronic esters of five membered heterocyclic rings is presented. It also considers the biological properties of these compounds and their therapeutic applications. The concepts of toxicity and ecotoxicity of boron derivatives are also discussed. The second part highlights the personal work of the author on the synthesis of imidazol-5-yl, thiazol-5-yl and oxazol-5-ylboronic acids and esters via lithiation reactions. The study of these derivatives in metal-catalyzed couplings led to synthesize 5-(het)aryl-imidazoles, -thiazoles and -oxazoles. This document includes 4 publications relative to this work. An experimental part describes procedures and physico-chemical characteristics of compounds which are not yet published. Finally, more than 260 bibliographical references replace this study in both its chemical and biological context.