Synthèse de difluorométhylphosphonates par voies ionique et radicalaire en vue de la préparation d'inhibiteurs de Thymidine phosphorylase

par Sonia Amel Diab

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de Thierry Lequeux.

Soutenue en 2009

à Caen .


  • Résumé

    Ce mémoire est consacré à la préparation de composés organofluorés. En particulier sont reportées des nouvelles voies de synthèses d’analogues de phosphates et phosphonates comportant une fonction difluorométhylphosphonate. Le premier chapitre d’introduction générale rappelle l’importance des phosphates dans le monde du vivant. L’emploi de difluorométhylphosphonates comme analogues stables en milieu physiologique est mis en évidence. Les différentes méthodes de synthèse de difluorophosphonates sont ensuite exposées et regroupés par catégories. Il est souligné les difficultés rencontrées dans les différentes approches, limitant souvent l’application de ces stratégies. Le troisième chapitre expose les nouvelles voies de synthèses de difluorophosphonates évitant les hydrohalofluorocarbures (HCFC). Sont reportées les préparations d’oméga-hydroxy-difluorométhylphopshonates par des réactions d’ouverture de cycles (oxacycles, lactones, sulfates cyclique) par l’anion phosphonodifluorométhyle. Une partie du travail est consacrée aux réactions d’addition radicalaires faisant intervenir le radical phosphonodifluorométhyle. Le dernier chapitre est consacré à la préparation d’inhibiteurs d’enzymes et à l’évaluation de leurs activités. L’objectif principal étant de produire des inhibiteurs de Thymidine phosphorylase (TPase), enzyme impliquée dans l’angiogénèse tumorale

  • Titre traduit

    Synthesis of difluoromethylphosphonates by carbanionic or radical process for the preparation of Thymidine phosphorylase inhibitors


  • Résumé

    This thesis is devoted to the preparation of fluorinated compounds. In particular are reported new synthetic pathways analogues of phosphates and phosphonates with a difluorométhylphosphonate function. The first introductory chapter points out the general importance of phosphates in the living world. The use of the difluoromethylphosphonates as stable mimic of phosphate in physiological medium is highlighted. The various methods of difluorophosphonates synthesis are then displayed and grouped by categories. It highlighted the difficulties encountered in the different approaches, often limiting the application of these strategies. The third chapter discusses new ways of syntheses difluorophosphonates avoiding hydrohalofluorocarbures (HCFCs). Are reported the preparations of omega-hydroxy-difluoromethylphopshonates by ring opening reactions with the phosphonodifluoromethylanion. The reaction is performed with oxacycles, lactones, and cyclic sulfates. Some work is also devoted to radical addition reactions involving the radical phosphonodifluoromethyle. The last chapter is devoted to the preparation of enzyme inhibitors and evaluation of their activities. The main objective is to produce inhibitors of thymidine phosphorylase (TPase), an enzyme involved in tumor angiogenesis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (259 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p.245-259

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2009-54
  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2009-54bis
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