Synthèse et réactivité de sulfénamides cycliques énantiopurs : Accès facile à des 1,4-benzothiazépines et à des1,3-benzothiazines

par Cédric Spitz

Thèse de doctorat en Chimie organique, minérale, industrielle

Sous la direction de Vincent Reboul.

Soutenue en 2009

à Caen .


  • Résumé

    Cette thèse traite de la synthèse et de la réactivité de benzisothiazolines, des sulfénamides cycliques énantiopurs. Ces composés ont été facilement préparés à partir de sulfoxydes énantiopurs en deux étapes avec de bons rendements globaux (de 36 à 62%). Toutefois, le potentiel synthétique de ces derniers n’a jamais été exploité. Dans ce contexte, nous avons donc décidé d’étudier leur réactivité vis-à-vis d’alcynes afin de synthétiser des 1,4-benzothiazépines. Nous avons ainsi développé une méthode originale utilisant l’ion fluorure en tant que catalyseur nucléophile. Cela a permis la synthèse de 1,4-benzothiazépines (neuf composés avec des rendements de 35 à 86%) en une étape lorsque l’alcyne est disubstitué par un ester ou un nitrile. La même réaction en utilisant des alcynes vrais a conduità la synthèse inattendue de 1,3-benzothiazines (rendements de 57 à 96%), dont la formation serait initiée par la déprotonation de l’alcyne par CsF. De plus, nous avons réussi à favoriser exclusivement la formation des 1,4-benzothiazépines par rapport aux 1,3-benzothiazines en utilisant la pyridine comme catalyseur dans le DME à la place de CsF dans l’acétonitrile. Une dernière approche en deux étapes a permis de synthétiser des 1,4-benzothiazépines substituées par un groupement alkyle en position 2 : l’α-sulfanylation d’un aldéhyde en présence de diéthylamine puis une cyclisation catalysée par l’acide p-toluènesulfonique.

  • Titre traduit

    Synthesis and reactivity of enantiopur cyclic sulfenamides : easy access to 1,4-benzothiazepines and 1,3-benzothiazines


  • Résumé

    This work deals with the synthesis and the reactivity of benzisothiazolines, enantiopur cyclic sulfenamides. These compounds have been synthesized easily from enantiopur sulfoxides in two steps with good overall yields (from 36 to 62%). However, their synthetic potential has never been exploited. In this context, we decided to study their reactivity toward alkynes in order to synthesize 1,4-benzothiazepines. Thus, we developed an original method using fluoride ions as nucleophilic catalyst. This allowed the synthesis of 1,4-benzothiazepines (nine compounds with yields from 35 to 86%) in one step when the alkyne is disubstitued by an ester or a nitrile group. The same reaction using terminal alkynes lead to the unexpected synthesis of 1,3-benzothiazines (yields from 57 to 96%), their formation would start with the deprotonation of the alkyne by CsF. Furthermore, we succeeded in promoting only the formation of 1,4-benzothiazepines instead of 1,3-benzothiazines using pyridine as catalyst in DME instead of CsF in acetonitrile. A last approach in two steps allowed to synthesize 1,4-benzothiazepines substitued by an alkyl group in position 2 : α-sulfanylation of an aldehyde in presence of diethylamine, then cyclization catalysed by p-toluenesulfonic acid.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (196 p.)
  • Annexes : Notes bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2009-46
  • Bibliothèque : Université de Caen Normandie. Bibliothèque universitaire Sciences - STAPS.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TCAS-2009-46bis
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