Mode d'action des messagers de la famille du neuropeptide Y dans le complexe vagal dorsal de rat en relation avec la régulation de la prise alimentaire

par Stéphanie Mahaut

Thèse de doctorat en Neurosciences

Sous la direction de Emmanuel Moyse.

Soutenue en 2009

à Aix-Marseille 3 .

  • Titre traduit

    Mode of action of Neuropeptide Y family messengers in the dorsal vagal complex of adult rat in relation with food intake regulation


  • Résumé

    Le neuromediateur Neuropeptide Y (NPY) et les hormones Polypeptide Pancréatique (PP) et Peplide YY [3-36] (PYY 3-36) sont des messagers apparentés (famille des peptides Y) qui contrôlent puissamment le comportement alimentaire. Le complexe vagal dorsal (CVD) est le centre réflexe de la satiété, i. E. Le principal mécanisme régulateur à court-terme de la prise alimentaire. Le CVD exprime une forte densité de récepteurs des peptides Y, dont un sous-type récemment identifié qui n'existe pas dans l'hypothalamus, i. E. Le centre majeur de régulation de la prise alimentaire sur le long-terme. J'ai d'abord actualisé la distribution de tous les types de récepteurs Y exprimés dans le CVD, par autoradiographie de ligands radioactifs sur coupes de tronc cérébral de rat. Afin de tester leur implication dans la régulation de la prise alimentaire, j'ai recherché l'effet de deux adaptations nutritionnelles classiques sur les distributions de ces récepteurs. Le jeûne et l'anorexie inflammatoire induisent une baisse de densité tissulaire des sites de liaison Yx et Y2 dans l'area postrema. Les ligands endogènes respectifs de ces récepteurs étant le PP et le PYY-3-36, j'ai caractérisé l'effet m vivo de l'injection de chacun de ces peptides dans le ventricule IV. I. E. Au voisinage du CVD. Ou en périphérie sur la prise alimentaire et sur l'expression du médiateur anorexigène Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNF). Mes résultats font progresser à la fois la pharmacologie du NPY et le rôle propre du CVD dans l'intégration centrale des facteurs de contrôle de la prise alimentaire.


  • Résumé

    The neurotransmitter Neuropeptide Y (NPY) and the hormones Pancreatic Polypeptidc (PP) and Peplide YY [3-36] (PYY 3-36) are related messengers (Y-peptides family) that exert mighty control on feeding behavior. The dorsal vagal complex (DVC) is the reflex centre of satiety, i. E. The major short-term feedback m food intake regulation. The DVC contains a high concentration of Y peptide receptors, including a recently identified subtype which is not expressed in hypothalamus, i. E. The major centre of long-term food intake regulation. I have first updated the distribution of all Y receptor subtypes in DVC, by radioactive ligand binding and autoradiography on rat brainstem sections. In order to evaluate their possible involvemeni in food intake regulation, I have assessed the effect of two well-characterized nutritional adaptations on these receptor distributions. Fasting and inflammatory anorexia both decreased tissue concentrations of Yx and Y2 binding sites in area postrema. Endogenous ligands of these receptors being respectively PP and PYY 3-36, I have addressed in vivo whether injection of these peptides in the IVth ventricle, i. E. In the vicinity of DVC, or in periphery would modulate food intake and/or DVC concentration of the anorexigenic mediator Brain-Derived Neurotrophic Factor (BDNI7). My results bring out progress for both NPY pharmacology and DVC specific role in central integration of food intake regulatory agents.

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  • Cote : 200069618
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