γ-alkylidène-buténolides : préparation et applications en synthèse totale

par Raphaël Rahmani

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Luc Parrain et de Laurent Commeiras.

Soutenue en 2009

à Aix-Marseille 3 .

  • Titre traduit

    γ-alkylidene-butenolides : preparation and application to the total synthesis


  • Résumé

    Le motif spirolactone se retrouve dans de nombreux produits naturels biologiquement actifs. Il représente un défi synthétique par la présence d'un carbone quaternaire. Dans l'objectif de développer une voie d'accès rapide et convergente au motif naphtoquinonespirolactone, une étude de la réaction de cycloaddition entre un γ-alkylidène-buténolide et un o-quinodiméthane a été entreprise. La synthèse des lactones a été réalisée par une réaction de couplage de Sonogashira suivie d'une oxacyclisation catalysée par du Cu (I) entre un acide p-iodé et un alcyne terminal. Cette méthode a permis la synthèse de plusieurs lactones qui ont été testées en réaction de Diels-Alder. Au cours de cette seconde étude, selon la nature des substituants présents sur le buténolide, deux types de structure ont été synthétisés : les naphtofuranones et les spirolactones. Cette méthode a permis une synthèse convergente et rapide du squelette carboné des lambertellols. Le développement d'une réaction de Diels-Alder intramoléculaire, utilisant un lien temporaire de type acétal, a permis un accès rapide au motif spirolactone.


  • Résumé

    The spirolactone moiety can found in numerous biologically active natural products like abyssomycin C or lactonamycin. This template has been of wide interest from the scientific community by its complexity (one quaternary carbon). In the aim of developing a new access to the naphtoquinonespirolactone moiety, a study of the Diels-Alder reaction between a γ-alkylidene-butenolide and an o-quinodimethane has been undertaken. The synthesis of the first cycloaddition partner has been performed by a new Cu (I) catalyzed reaction between a [beta]-iodo acid and a terminal alkyne. This methodology was compatible with numerous chemical functions giving access to a large number of lactones which were then tested in cycloaddition reaction. During this second study, two main templates were obtained : the naphtofuranone giving analogs of arthrinone and the naphtoquinonespirolactone. Unsing 2-methylprotoanemonin as dienophile, a convergent synthesis of the skeleton of lambertellols was done. An intramolecular version of the cycloaddition, using acetal link, gave a rapid access to the C, D, E and F core rings oflactonamycinone.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (250 p .)
  • Annexes : Notes bibliogr.

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Saint-Jérôme). Service commun de la documentation. Bibliothèque de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 200072271
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