Etude du rôle de la NADPH oxydase 1 dans la régulation de la migration des cellules d'adénocarcinome colique

par Amine Sadok

Thèse de doctorat en Pharmacie. Pathologies humaines. Oncologie : pharmacologie et thérapeutique

Sous la direction de Hervé Kovacic.

Soutenue en 2009

à Aix-Marseille 2 .


  • Résumé

    La migration cellulaire constitue une étape fondamentale du développement du processus métastatique. L’implication des espèces réactives de l’oxygène (ERO) dans la régulation de la migration cellulaire est un concept émergent. Les ERO sont produits par différents systèmes enzymatiques incluant la NADPH oxydase, dont la famille regroupe sept homologues. Nox1 est l’homologue le plus exprimé dans les cellules cancéreuses de colon. Dans la cadre de nos travaux de thèse, nous avons mis en évidence une activation transitoire de Nox1 au cours de la migration des cellules cancéreuses de colon sur collagène-I. Nous avons montré que cette production d’ERO, dépendante de Nox1, résulte d’une activation synergique de l’oxydase par la GTPase Rac1 et le métabolisme de l’acide arachidonique. Par ailleurs, nous avons montré que l’activation de Nox1 module la persistance de direction de la migration, sur collagène-I, des cellules d’adénocarcinome de colon HT29-D4. La perte de persistance de migration, induite par l’inhibition de Nox1, est la conséquence de la modulation de l’expression en surface des intégrines α2β1 et α3β1. En effet, nous avons démontré que l’inhibition de l’activation transitoire de Nox1, induit la diminution de l’expression en surface de l’intégrine α2β1 et l’augmentation de l’expression en surface de l’intégrine α3β1, ce qui aboutit à la perte de persistance de direction de la migration sur collagène-I. Ce phénomène que nous avons qualifié de « switch » d’intégrine, est la conséquence, lors de l’inhibition de Nox1, de la déphosphorylation de p38MAPK induite par l’activation transitoire de la voie RhoA/ROCK. Nos travaux de thèse nous ont permis de mettre en évidence un rôle important de Nox1 dans la régulation de la migration des cellules cancéreuses de colon, nous permettant ainsi d’envisager Nox1 comme une cible thérapeutique potentielle.

  • Titre traduit

    NOX 1 controls colon cancer cells migration


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Informations

  • Détails : 1 vol. (139 f.)
  • Annexes : Bibliogr. p.83-107

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  • Bibliothèque : Université d'Aix-Marseille (Marseille. Timone). Service commun de la documentation. Bibliothèque de Pharmacie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : P2009/AIX2/2953A
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8880
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