Synthèse de dendrimères poly(amino)esters

Synthesis of poly(amino)esters dendrimers

• Auteur / Autrice : Camille Bouillon
• Direction : Ling Peng
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011) - Centre Interdisciplinaire de Nanoscience de Marseille (CINAM)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Dendrimères

Estérification

Activation (chimie)

Composés organiques

Acides carboxyliques

Mots clés libres

Poly(amino)esters dendrimers

Non viral vectors

Vecteurs non viraux

Addition de Michael

Estérification

Activation

Transestérification

Piégeage

Résumé

Les dendrimères représentent une nouvelle classe de composés organiques utilisés dans de nombreux domaines d’application tels que la médecine, et notamment, grâce à leur architecture sphérique parfaitement ordonnée, définie et hyperbranchée. Sur la base de nos récents résultats très prometteurs avec les dendrimères PAMAM pour le transfert de siARN et d’ADN, et afin d’améliorer l’efficacité et la biocompatibilité de ces vecteurs non viraux, nous avons développé des dendrimères biodégradables susceptibles d’être dégradés in vivo par hydrolyse enzymatique ou par variation de pH. Pour la synthèse de cette nouvelle famille de dendrimères poly(amino)esters, nous avons envisagé deux stratégies de synthèses : l’une reposant sur la croissance du dendrimère via la formation de la liaison par addition de Michael, et l’autre reposant sur la construction du dendrimère via la formation de la liaison ester entre un acide et un alcool. Enfin nous avons mis au point une méthode originale et efficace en trois étapes pour préparer nos dendrimères poly(amino)esters : une étape d’activation des fonctions carboxyliques, puis une étape de transestérification avec l’alcool adéquat suivi d’un piégeage de l’excès d’alcool. Ainsi nous avons obtenu des dendrimères de petites générations possédant 12 fonctions esters tert-butyliques, acides ou amines en périphérie

Dendrimères represents a new class of organic compounds used in several domains of application such as the medicine, in particular, thanks to their perfectly ordered, defined and hypertrendy spherical architecture. On the basis of our recent and very promising results with PAMAM dendrimers for the transfer of siARN and of DNA, and to improve the efficiency and the biocompatibility of these non viral vectors, we have developed biodegradable dendrimers “susceptible” to be degraded in vivo by enzymatic hydrolysis or by variation of pH. For the synthesis of this new family of poly(amino)ester dendrimers, we envisaged two strategies of syntheses: the one basing on the growth of the dendrimer via the amine formation by Michaël addition, and the other one basing on the construction of the dendrimer via the ester formation by the reaction between an acid and an alcohol. Finally we developed an original and efficient method according to three step sequence to prepare our poly(amino)ester dendrimer using an activation of the carboxylic functions, then a transesterification with the adequate alcohol followed by a scavenging of the excess of alcohol. So we obtained dendrimers of small generation having 12 tert-butyl esters, acid functions or amines in surface