Etude dynamique de l'adhésion leucocytaire avec une chambre à flux laminaire : de la physique à la médecine

par Philippe Robert

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Pierre Bongrand.

Soutenue en 2009

à Aix Marseille 2 .


  • Résumé

    Certaines liaisons entre molécules membranaires déterminent le fonctionnement du système immunitaire, particulièrement lors du recrutement des leucocytes par l'endothélium enflammé et lors de la reconnaissance de l'antigène par les lymphocytes T. Leur étude demande de mesurer les paramètres cinétiques de liaisons individuelles entre molécules couplées à des surfaces, et l'effet de l'environnement moléculaire et de forces sur ces liaisons. La chambre à flux laminaire est une technique permettant ces mesures, qui a été automatisée et développée au cours de ce travail. Un modèle d'adhésion a permis de mesurer l'effet d'un glycocalyx modèle sur des liaisons individuelles. La dépendance de la probabilité de formation d'une liaison d'une loi de puissance du temps a été mise en évidence. La demi-vie de couples TCR-pMHC couplés à des surfaces a été mesurée à l'aide de cette technique, ainsi que l'effet d'une force et du temps d'interaction sur ces liaisons. Les développement techniques effectués ont été employés la la mise au point au CHU d'un test diagnostique des déficits d'adhésion des leucocytes, et aux essais préliminaires d'un test de susceptibilité à l'athérosclérose dans le cadre d'un protocole de recherche clinique.

  • Titre traduit

    Dynamic study of leucocyte adhesion with a laminar flow chamber : from physics to medecine


  • Résumé

    Some interactions beetween membrane molecules have a decisive role in immune system function, especially during leucocyte recrutement on endothelial surface, and during T cell recognition. Studying those molecular interactions implies to mesure kitenic parameters with surfaces bonded molecules, and effect of moleculat environment and forces applied on bonds. The laminar flow chamber is a technic that permits such measurements, that was automatized and developped during this work. An adhesion model showed the influence of a model glycocalyx on single bonds. Influence of a power law of time on an antigene-antibody bond formation was shown. Half-life of several TCR-pMHC bonds was measured using surface-bonded molecules, showing effects of force and available time for bond formation. The technical improvements to flow chamber done were applied to developpement of a diagnostic test for Leucocyte Adhesion Deficiencies, and to preliminary work on a susceptibility test for atherosclerosis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 274 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 241-274

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