Fonction antitumorale d'ARGBP2 dans le cancer du pancreas par inhibition de l'adhésion et de la migration cellulaire

par David Taieb

Thèse de doctorat en Biologie des eucaryotes

Sous la direction de Jean-Charles Dagorn.

Soutenue en 2009

à Aix Marseille 2 .


  • Résumé

    Le mauvais pronostic du cancer du pancréas est dû à son extension locorégionale rapide, à la rapidité d’apparition des métastases à distance et à la faible efficacité des chimiothérapies actuelles. A ce jour, l’identification d’oncogènes ou de gènes suppresseurs impliqués dans la maladie n’a pas permis d’aboutir à des traitements efficaces. Nous avons montré qu’ArgBP2 (Arg-binding protein 2) module les évènements cellulaires impliqués dans l’invasivité de ce cancer. ArgBP2 est une protéine multiadaptatrice impliquée dans la régulation du cytosquelette d’actine. ArgBP2 contrôle l’adhérence et la migration des cellules tumorales par le biais de la régulation de WAVE-1, un activateur du complexe de nucléation de l’actine. ArgBP2 facilite l’interaction de c-Abl ou PTP-PEST avec WAVE-1, favorisant ainsi sa phosphorylation ou sa déphosphorylation. L’utilisation du double hybride chez la levure nous a permis d’identifier de nouvelles protéines interagissant avec ArgBP2, dont CIP4 (Cdc42-interacting protein–4). CIP4 interagit avec ArgBP2 et WAVE-1. CIP4 augmente aussi la phosphorylation de WAVE-1 par c-Abl et agit donc en synergie avec ArgBP2. La création d’un mutant d’ArgBP2 sur 5 résidus tyrosines a montré le rôle essentiel de la phosphorylation d’ArgBP2 dans la régulation de sa fonction. L’identification de nouveaux complexes multiprotéiques impliqués dans la migration cellulaire pourrait aboutir au développement de cibles thérapeutiques attractives dans le cancer du pancréas.

  • Titre traduit

    Antitumoral function of ARGBP2 via an inhibition of cell adhesion and migration


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Informations

  • Détails : 1 vol. ( 182 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 110-115

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