Caractérisation des altérations moléculaires dans les cancers du sein

Characterization of molecular alterations in breast cancer

• Auteur / Autrice : Ismahane Bekhouche
• Direction : Max Chaffanet
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Oncologie. Pharmacologie et thérapeutique
• Date : Soutenance en 2009
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Laboratoire : Laboratoire d'immunologie des cancers (Marseille) - Laboratoire d'oncologie moléculaire (Marseille)

Mots clés

Mots clés contrôlés

Expression des gènes

Récepteurs à la progestérone

Récepteurs des oestrogènes

Analyse de profil d'expression de gènes

classification

Tumeurs du sein

Hormones -- Récepteurs

Gène HER-2

Cancer du sein

Résumé

Le cancer de sein est une pathologie complexe et hétérogène, comprenant plusieurs entités pathologiques avec différents comportements cliniques. Il existe actuellement deux systèmes de classification de cette pathologie : une classification conventionnelle bien établie et basée sur des facteurs à valeur pronostique et/ou prédictive et une classification moléculaire en évolution continue. Cette dernière a permis de dresser un portrait moléculaire des carcinomes mammaires et a démontré que ceux-ci exhibent une diversité moléculaire qui pourrait expliquer les divergences d’évolutions cliniques et de réponses aux thérapies administrées. Une telle classification moléculaire permettrait également d’identifier des marqueurs spécifiques permettant d’aider au diagnostic et à la compréhension de biologie des tumeurs mammaires. Certains de ces marqueurs pourraient s’avérer être de nouvelles cibles thérapeutiques et ouvrir la voie à de nouvelles thérapies ciblées et plus adaptées aux caractéristiques moléculaires de ces tumeurs. Les travaux présentés dans cette thèse ont contribué, grâce à l’utilisation d’outils d’analyse génomique de très haute résolution (244K aCGH [Agilent Technologies] + U133 Plus 2. 0 human [Affymetrix]), à une caractérisation moléculaire intégrée (altération génomique et dérégulation de l’expression génique) et détaillée du cancer mammaire inflammatoire et des carcinomes luminaux et basaux. Le cancer du sein inflammatoire correspond à une catégorie clinique présentant une très mauvaise évolution alors que les tumeurs luminales et basales sont des entités transcriptomiques avec des caractéristiques histocliniques et des évolutions opposées