Inhibition du protéasome dans des cellules de leucémies aiguës myéloïdes : apport des approches protéomiques

par Mariette Matondo

Thèse de doctorat en Biochimie et biologie cellulaire

Sous la direction de Bernard Monsarrat et de Odile Schiltz.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Analysis of changes in the proteome of leukemia cells induced by the proteasome inhibitor by using a proteomic approaches


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  • Résumé

    Le système ubiquitine protéasome joue un rôle important dans la régulation de nombreux processus cellulaires. L'inhibition du protéasome induit l'apoptose de nombreuses cellules tumorales, mais pas ou peu des cellules saines. Cependant, les mécanismes moléculaires précis mis en jeu restent à ce jour peu connus. L'objectif de mon travail de thèse était d'élucider ces mécanismes. Sur un modèle cellulaire de LAM arrêtées à différents stades de maturation, j'ai montré que le traitement par les inhibiteurs du protéasome conduit, contrairement aux agents cytotoxiques classiques, à un taux d'apoptose plus important des cellules les plus immatures. L'étude du contenu en protéasome de ces cellules montre que sa quantité et son activité diffèrent. Ces études ont été complétées par une analyse protéomique quantitative différentielle à grande échelle de type SILAC. Cette étude a conduit à l'identification de l'interleukine 32 et de la protéine SIVA qui varient uniquement dans les cellules KG1a, plus sensibles aux inhibiteurs du protéasome et qui pourraient être impliquées dans la réponse différentielle des cellules au traitement. Ces résultats ouvrent de nouvelles pistes et permettent d'envisager l'identification de nouvelles cibles pharmacologiques pour le traitement des leucémies.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (320 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 224-240

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008 TOU3 0349
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 8113
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