ALK, un nouveau récepteur à dépendance : étude des mécanismes de son effet pro-apoptotique

par Jaouhar Mourali

Thèse de doctorat en Biologie. Oncologie

Sous la direction de Michèle Allouche et de Ali Gargouri.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    ALK is a novel dependence receptor : study of the mechanism of ALK proapoptotic effect


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    ALK (Anaplastic Lymphoma Kinase) est un récepteur tyrosine kinase, initialement découvert dans la protéine de fusion NPM-ALK, qui est le produit de la translocation t(2;5) fréquemment associée au lymphome anaplasique à grandes cellules (ALCL). La protéine NPM-ALK est oncogénique du fait d'une activation constitutive de la kinase ALK. La protéine ALK native n'est jamais détectée dans les lymphocytes normaux. En revanche, elle est normalement exprimée dans le système nerveux au cours du développement, et plus faiblement, chez l'adulte. Notre laboratoire avait montré que NPM-ALK était anti-apoptotique quand elle était exprimée dans les cellules lymphoblastiques Jurkat traitées par des agents cytotoxiques. Dans cette thèse nous montrons que les cellules Jurkat surexprimant le récepteur ALK sauvage, contrairement à celles exprimant NPM-ALK, sont plus sensibles à l'apoptose induite par la doxorubicine que les cellules parentales. De plus, la protéine ALK est clivée durant l'apoptose de façon caspase-dépendante. La mutation des résidus acide aspartique en asparagine nous a permis de localiser le site de clivage dans la partie juxta-membranaire de ALK. Dans le but d'évaluer le rôle de ALK dans des cellules neuronales, nous avons transfecté ALK, d'une manière transitoire, dans la lignée cellulaire immortalisée neuroblastique de rat 13. S. 1. 24. L'expression de ALK, en condition de privation sérique, a facilité l'induction de la mort cellulaire de ces neuroblastes par apoptose. Au contraire, la ligation de ALK par un anticorps activateur spécifique (activant la kinase) diminue l'apoptose facilitée par ALK aussi bien dans les lignées lymphoïdes que neuronales. . .

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Informations

  • Détails : 1 vol. (187 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 155-187

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008 TOU3 0189
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  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008TOU30189
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