Place des adipocytes dans la réponse tissulaire aux radiations ionisantes

par Aline Meulle

Thèse de doctorat en Cancérologie

Sous la direction de Philippe Valet et de Catherine Muller.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    La radiothérapie est un traitement majeur des cancers car les radiations ionisantes (RI) vont induire différents dommages à l'ADN dont les cassures doubles brins (CDB). Lors de l'irradiation d'une tumeur, les cellules du microenvironnements vont être aussi irradiées et cela pourraient modifier la réponse des cellules cibles. Parmi les cellules du stroma mammaire, les adipocytes pourraient jouer un rôle important car ce sont les cellules les plus abondantes du stroma mammaires et elles sécrètent de nombreux facteurs susceptibles de modifier le comportement de la tumeur. Je me suis intéressé dans un premier temps à la réponse des adipocytes à l'exposition aux RI, et dans un deuxième temps à l'influence des adipocytes sur la radiosensibilité de cellules tumorales mammaires. Nous avons pu montrer qu'au cours de l'adipogenèse, l'activité de réparation des CDBs est augmentée et cela est du à l'augmentation de l'expression et de l'activité d'une protéine clé de ce mécanisme de réparation, la DNA-PKcs. Ces résultats sont retrouvés pour une adipogenèse murine et humaine. Par ailleurs, nous avons pu montrer que les adipocytes étaient des cellules radiorésistantes, ce qui favorise l'hypothèse de leur participation à la réponse tissulaire aux RI. Effectivement, les premiers résultats obtenus montrent que dans un système de coculture en 2D, les adipocytes protègent les cellules tumorales mammaires de la mort clonogène, cet effet étant dépendant de facteurs solubles sécrétés par les adipocytes. Il serait intéressant d'étudiant l'influence des adipocytes dans un contexte d'obésité, car l'obésité est associée à un mauvais pronostic des cancers.

  • Titre traduit

    Role of adipocytes in the tissue response to ionizing radiation


  • Résumé

    Radiotherapy is a major therapeutic strategy in the treatment of many human tumors becase the exposure to ionizing radiation (IR) induces DNA damage and among them DNA double strand breaks (DSBs). However, cancer is a tissue-based disease in which malignant cells interact dynamically with multiple normal cell or stroma, and to the response to IR, emerging studies suggest that the irradiated stroma can influence the sensibility of cancer cell. Stroma was composed by differents types of cell, and adipocytes cells are excellent candidat because they are highly represented in breast tumor stroma and are able to secrete many factors. So the goal of our project was to investigate if adipocyte can influence the tissue response to IR. As a first step, we have demonstrated that the ability to repair DSBs is increased during adipocyte differentiation, that can explain by the increase of expression and activity of a key protei of DSB repair, DNA-PKcs. This result are observed during human and mrin adipogenesis. Moreover, we are observed that adipocyte are radioresistan cell and this ability to resist to genotoxic stress supports the idea that adipocytes might participate to radioresistance at a tissue level. In fact we demonstrated, in a 2D co-culture model that adipocytes protect breast cancer cell from clonogenic cell death in a manner that is dependent of secreted soluble factors. Accordingly, it would be of interest to evaluate the paracrine role of adipocytes within the context of obesity that has been recently established a negative prognostic factor even for localized breast tumors.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (119 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 105-119

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008TOU30141
  • Bibliothèque : Bibliothèque interuniversitaire de santé (Paris). Pôle pharmacie, biologie et cosmétologie.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : MFTH 9649
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