Place des adipocytes dans la réponse tissulaire aux radiations ionisantes

par Aline Meulle

Thèse de doctorat en Cancérologie

Sous la direction de Philippe Valet et de Catherine Muller.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Role of adipocytes in the tissue response to ionizing radiation


  • Pas de résumé disponible.


  • Résumé

    La radiothérapie est un traitement majeur des cancers car les radiations ionisantes (RI) vont induire différents dommages à l'ADN dont les cassures doubles brins (CDB). Lors de l'irradiation d'une tumeur, les cellules du microenvironnements vont être aussi irradiées et cela pourraient modifier la réponse des cellules cibles. Parmi les cellules du stroma mammaire, les adipocytes pourraient jouer un rôle important car ce sont les cellules les plus abondantes du stroma mammaires et elles sécrètent de nombreux facteurs susceptibles de modifier le comportement de la tumeur. Je me suis intéressé dans un premier temps à la réponse des adipocytes à l'exposition aux RI, et dans un deuxième temps à l'influence des adipocytes sur la radiosensibilité de cellules tumorales mammaires. Nous avons pu montrer qu'au cours de l'adipogenèse, l'activité de réparation des CDBs est augmentée et cela est du à l'augmentation de l'expression et de l'activité d'une protéine clé de ce mécanisme de réparation, la DNA-PKcs. Ces résultats sont retrouvés pour une adipogenèse murine et humaine. Par ailleurs, nous avons pu montrer que les adipocytes étaient des cellules radiorésistantes, ce qui favorise l'hypothèse de leur participation à la réponse tissulaire aux RI. Effectivement, les premiers résultats obtenus montrent que dans un système de coculture en 2D, les adipocytes protègent les cellules tumorales mammaires de la mort clonogène, cet effet étant dépendant de facteurs solubles sécrétés par les adipocytes. Il serait intéressant d'étudiant l'influence des adipocytes dans un contexte d'obésité, car l'obésité est associée à un mauvais pronostic des cancers.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (119 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 105-119

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008TOU30141
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