The role of surfactant protein D in the Der p allergen-induced inflammation in the innate immunity of lung

par Chia-Fang Liu

Thèse de doctorat en Biochimie

Sous la direction de Germain Puzo et de Michel Rivière.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 en cotutelle avec National Cheng Kung University (Taiwan) .

  • Titre traduit

    Rôle de la protéine D du surfactant pulmonaire dans l'immunité innée des poumons et dans la réaction inflammatoire allergique


  • Résumé

    L'asthme allergique est une maladie inflammatoire. La protéine D du surfactant pulmonaire (SP-D) est une collectine capable de lier divers motifs sucrés de micro-organismes ainsi que des allergènes aériens et elle joue un rôle important dans la défense des poumons. Der p : un allergène majeur issu d'une espèce d'acariens rencontrés dans les poussières domestiques: Dermatophagoides pteronyssinus, responsable en grande partie des manifestations d'asthme allergique chez l'enfant. En résumé nous avons trouvé que (1) la SP-D a des effets thérapeutiques sur une inflammation bronchique due aux allergènes dans le modèle murin de l'asthme. (2) L'activation des macrophages alvéolaires par des allergènes d'acariens est médiée par CD14 et TRL4 et peut être inhibée par un prétraitement à la SP-D. (3) L'allergène Der p active les médiateurs pro-inflammatoires dépendant de NF-?B et bloque la production d'IL-12 et de T-bet induite par les endotoxines suite à la co-activation des TLR2 et 4 dans des cellules de macrophages alvéolaires murins. (4) la SP-D peut inhiber la voie de signalisation de l'inflammation activée par Der p, la production de médiateurs inflammatoires, et réguler l'expression de DC-SIGN en agissant comme un inhibiteur de la réponse inflammatoire induite par Der p. En conclusion, SP-D est une molécule importante de l'immunité innée des poumons et elle peut réguler l'inflammation pulmonaire induite par des allergènes. Nos résultats suggèrent que les mécanismes moléculaires du rôle régulateur de SP-D sont soit directs à travers son interaction avec CD14 à la surface cellulaire, liaison qui prévient l'activation du macrophage par der p ; soit indirects en régulant l'expression de DC-SIGN qui inhibe les réponses inflammatoires induites par Der p. . .


  • Résumé

    Allergic asthma is a disease of chronic airway inflammation. Dermatophagoides pteronyssinus (Der p) is among the most prominent and important allergens that cause allergic asthma around the world. However, the mechanism of Der p-induced inflammation in the innate immunity of lung is not fully understood. Surfactant protein D (SP-D) plays an important role in the first-line defense of the lung. In summary, we found that (1) SP-D had a therapeutic effect on allergen-induced bronchial inflammation in the murine model of asthma. (2) Mite allergen-induced alveolar macrophage activation was mediated by CD14 /TLR4 and TLR2 and could be inhibited by SP-D pretreatment. (3) Der p allergen induced NF-?B-dependent pro-inflammatory mediators production, and prevented endotoxin-induced IL-12 and T-bet production through TLR2/4 co-activation in mouse alveolar macrophage cell line, and (4) SP-D inhibited Der p-induced inflammatory signaling pathway and inflammatory mediators production through regulating DC-SIGN expression in acting as an inhibitory signal to inhibit Der p-induced inflammatory response. In conclusion, SP-D, as an important molecule of innate immunity of lung, can regulate allergen-induced pulmonary inflammation. . .

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Informations

  • Détails : 1 vol. (216 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 145-164

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008TOU30110
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