Régulation de l'élongation de la transcription par les ribonucléoparticules contenant l'ARN 7SK

par Elodie Van Herreweghe-Argentieri

Thèse de doctorat en Biologie cellulaire et moléculaire

Sous la direction de Tamás Kiss.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Chez les eucaryotes, la synthèse des ARN messagers (ARNm) par l'ARN polymérase II nécessite l'action du facteur positif d'élongation de la transcription P-TEFb. Ce facteur, composé de la protéine kinase cdk9 et de la cycline T1, permet l'élongation des ARNm par phosphorylation de l'ARN polymérase II. Dans les cellules HeLa, 50% du facteur P-TEFb sont associés à un complexe ribonucléoprotéique contenant le petit ARN nucléaire 7SK et une protéine HEXIM. Au sein de ce complexe, l'activité kinase de P-TEFb est abolie. Cette interaction est donc un mécanisme central dans le contrôle de l'activité de P-TEFb. Jusqu'à présent, P-TEFb et HEXIM étaient les seuls partenaires protéiques connus de l'ARN 7SK. Des expériences menées au sein de notre équipe ont permis d'identifier de nouveaux partenaires in vitro de l'ARN 7SK. Nous avons également pu confirmer que l'ARN 7SK interagit in vivo avec les protéines hnRNP A1, hnRNP A2/B1, hnRNP R/Q et RHA. Toutes ces protéines appartiennent à un complexe différent de celui contenant HEXIM et P-TEFb. Il existe donc en réalité plusieurs ribonucléoparticules contenant l'ARN 7SK. Ces particules sont en équilibre dynamique entre elles et peuvent s'échanger, par exemple lors d'un stress cellulaire, dans le sens d'une libération accrue du facteur P-TEFb. La liaison des protéines hnRNP à l'ARN 7SK est essentielle pour le relargage de P-TEFb en réponse à un stress et participe donc activement à la régulation de l'activité de P-TEFb. Ces données ouvrent de nouvelles pistes dans la compréhension des mécanismes cellulaires qui entrent en jeu dans la régulation de l'activité de P-TEFb, élément crucial dans le contrôle global de l'équilibre entre croissance et différenciation cellulaire.

  • Titre traduit

    Regulation of transcription elongation by ribonucleoparticules contening 7SK RNA


  • Résumé

    In eukaryotic cells, messenger RNA synthesis by RNA polymerase II requires activity of the positive transcription elongation factor P-TEFb. This factor, composed of cyclin-dependent kinase 9 (cdk9) and cyclin T1, allows transcription elongation of cellular messenger RNA by RNA polymerase II phosphorylation. In HeLa cells, 50% of P-TEFb is included into a ribonucleoprotein complex in addition to the small nuclear 7SK RNA and the HEXIM protein. When P-TEFb is involved in this complex, its kinase activity is abolished. Therefore , the interaction between P-TEFb, 7SK and HEXIM is a major control mechanism of P-TEFb activity. Until now, P-TEFb and HEXIM were the only identified partner of 7SK RNA. Our experiments allowed us to identify new proteins in vitro associated with 7SK. In addition, the in vivo binding of hnRNP A1, hnRNP A2/B1, hnRNP R/Q and RHA to 7SK has also been confirmed. These proteins are part of a complex different of the HEXIM/P-TEFb particule. 7SK is indeed found in several distinct ribonucleoparticules. These particles reside in a dynamic equilibrium and can be exchanged, for example under cellular stress, in favour of a release of free P-TEFb. So, hnRNP proteins binding to 7SK is an essential factor for P-TEFb release under stress and plays an active role in P-TEFb activity regulation. These data enable us to provide new clues in the understanding of the regulation of P-TEFb, which is a major actor in global control of cell growth and differentiation.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (138 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 117-137

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008TOU30098
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