Nouveaux amphiphiles catanioniques analogues du galactosylcéramide : corrélation structure, propriétés physico-chimiques et activité anti-VIH

par Ana-Maria Cristina Bololoi

Thèse de doctorat en Chimie macromoléculaire et supramoléculaire

Sous la direction de Isabelle Rico-Lattès et de Sorin Rosca.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Ces travaux portent sur la mise au point de nouveaux systèmes catanioniques analogues du GalCer (récepteur cellulaire alternatif du VIH) pour la thérapie anti-VIH. Dans un premier temps, l'étude a été dédiée aux nouveaux assemblages catanioniques dendritiques possédant une toxicité réduite et destinés à être utilisés comme leurres multisites pour le VIH. Les tests biologiques, l'étude des propriétés physico-chimiques et de l'interaction de ces composés vis-à-vis d'un modèle membranaire nous ont permis d'établir une corrélation entre la structure, l'hydrophobie, la conformation et l'activité biologique de ces produits. Dans un deuxième temps, le but a été la mise au point de vecteurs spécifiques de principes actifs anti-VIH en utilisant des analogues catanioniques du GalCer mixtes fluorés/hydrogénés. Parmi ces composés capables de former spontanément dans l'eau des vésicules stables dans le temps, nous avons identifié un candidat très prometteur pour le transport de principes actifs anti-VIH.

  • Titre traduit

    New catanionic amphiphiles analogues of Galactosylceramide : structure, physicochemical properties and anti-HIV activity relationship


  • Résumé

    This study was focused on the development of new catanionic surfactant analogues of GalCer (an alternative cellular receptor of the HIV) for the anti-HIV therapy. The first part of the study was focused on new dendritic catanionic associations having a reduced toxicity and which were intended to be used as multisite chimeras for the HIV. The biological tests, the physico-chemical properties and the interaction of these compounds with a membrane model allowed us to establish a relationship between the structure, the hydrophoby, the conformation and the biological activity of these products. The aim of the second part of the study was to build up an anti-HIV drug delivery system. In this purpose new hybrid (fluorinated/hydrogenated) catanionic analogues of GalCer were investigated. Among these compounds which are able to spontaneously form vesicles in water having a good stability in time, we identified a very promising candidate for the delivery of anti-HIV drugs to the infected cells.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (218 p.)
  • Annexes : Bibliogr. à la fin des chapitres

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