Synthèse d'antigènes présentés par la protéine CD1b, analogues des sulfoglycolipides diacylés mycobactériens : vers un nouveau vaccin contre la tuberculose

par Julie Guiard

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jacques Prandi et de Germain Puzo.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .

  • Titre traduit

    Synthesis of diacylated sulfoglycolipids, analogs of mycobacterial antigens : towards a new vaccine against tuberculosis


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  • Résumé

    Dans le cadre de la recherche d'un nouveau vaccin contre la tuberculose, il a été montré que les sulfoglycolipides diacylés (Ac2SGL), spécifiques de M. Tuberculosis, étaient des antigènes présentés par la protéine CD1b et activant des clones de lymphocytes T CD8+. Ils semblent donc être de bons candidats pour tester leur activité protectrice sur des modèles animaux. Ces sulfoglycolipides sont présents en faible quantité dans la membrane de la bactérie, seuls des composés synthétiques pourraient permettre la poursuite des études immunologiques. L'objectif de cette thèse est donc de synthétiser des analogues de ces Ac2SGL, dans lesquels l'acide gras hydroxyphtiocéranoïque est remplacé par d'autres de structure plus simple et qui auraient une activité biologique comparable. Une voie de synthèse générale de ces sulfoglycolipides a été mise au point. Puis, différents acides gras chiraux ont été synthétisés par alkylation stéréospécifique d'énolates. Ainsi, une vingtaine d'analogues ont été obtenus. L'activité antigénique de ces analogues a été évaluée in vitro. D'une part, cette étude nous a permis de montrer que les structures des deux chaînes lipidiques contrôlaient la reconnaissance des complexes CD1b:SGL par le récepteur des cellules T. D'autre part, certains analogues ont montré une activité comparable à celle des Ac2SGL naturels et sont accessibles en quantité suffisante pour évaluer leur pouvoir protecteur chez le cochon d'Inde.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (197 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 191-197

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008TOU30019
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