Optimisation de l'activité anti-tumorale des lymphocytes T gamma9delta 2 humains

par Julie Gertner-Dardenne

Thèse de doctorat en Immunologie

Sous la direction de Jean-Jacques Fournié.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Si tous les vertébrés possèdent des lymphocytes T gamma delta, seuls les primates ont une sous-population sanguine exprimant un récepteur de type TCR Vgamma9Vdelta2. Cette dernière réagit à des phosphoantigènes non-peptidiques d'origine bactérienne et tumorale, déclenchant ainsi son activité anti-infectieuse et anti-cancéreuse. Cette thèse traite de l'optimisation de son potentiel thérapeutique anti-cancéreux. Ces lymphocytes cytotoxiques capturent des fragments membranaires de leurs cellules cibles et sécrètent leurs granules cytolytiques, à travers leur synapse immunologique. L'étude par vidéo-microscopie de l'activite�� moléculaire à la synapse des lymphocytes T gamma delta révèle la simultanéité de ces deux processus. Ainsi, le renforcement de l'attachement des lymphocytes T gamma delta à leurs cibles par la combinaison de phosphoantigène et d'anticorps thérapeutiques permet d'optimiser leur efficacité anti-tumorale. Cette thèse présente donc les bases moléculaires d'une nouvelle approche thérapeutique anti-cancéreuse.

  • Titre traduit

    Optimisation of human Vγ9Vδ2 T lymphocytes antitumoral activity


  • Résumé

    Although all vertebrates possess gamma delta T lymphocytes, only primates have a blood-borne gamma delta T cell subset expressing a TCR Vgamma9Vdelta2 receptor. This population reacts to bacterial and tumoral non-peptidic phosphoantigens, triggering its anti-infectious and anti-cancer activity. This thesis deals with the optimization of the therapeutic anti-cancer activity of TCR Vgamma9Vdelta2 gamma delta T lymphocytes. These cytotoxic effectors capture membrane fragments of target cells and release cytolytic granules through their immunological synapse. The timelapse video-microscopy study of the molecular activity at the gamma delta T lymphocytes synapse shows both processes simultaneously. So, the strengthening of the gamma delta T lymphocytes synapses to their target through a combination of phosphoantigen and therapeutic antibody strongly optimizes their anti-tumor efficacy. This thesis presents the molecular basis for a new anti-cancer therapeutic approach.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (141 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 119-139

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008TOU30018
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