Etude des voies de biosynthèse des phtiocérol dimycocérosates, phénolglycolipides et des dérivés de l'acide para-hydroxybenzoïque : caractérisation du rôle des dérivés de l'acide para-hydroxybenzoïque dans la virulence de Mycobacterium tuberculosis

par Roxane Simeone

Thèse de doctorat en Biologie - Santé. Biotechnologie

Sous la direction de Christian Chalut.

Soutenue en 2008

à Toulouse 3 .


  • Résumé

    Mycobacterium tuberculosis est l'agent étiologique responsable de la tuberculose chez l'homme. Cette bactérie appartient au groupe des mycobactéries, caractérisé par une enveloppe très complexe, riche en lipides. Parmi les composés de l'enveloppe, des lipides associés de façon non covalente à la paroi sont présents, les phtiocérol dimycocérosates (DIM) et phénolphtiocérol dimycocérosates ou phénolglycolipides (PGL). Ils sont composés d'une chaîne de phtiocérol ou phénolphtiocérol estérifiée par deux acides mycocérosiques. Des formes dérivées de l'acide p-hydroxybenzoïque glycosylées ont récemment été identifiées (p-HBAD I et II). Les DIM, PGL et p-HBAD sont produits par un nombre limité d'espèce de mycobactérie à croissance lente, la plupart étant pathogène pour l'homme. Les gènes impliqués dans la biosynthèse des DIM, PGL et p-HBAD sont regroupés sur une même région chromosomique de 70 kb de M. Tuberculosis, appelée cluster " DIM et PGL ". Le principal objectif de ma thèse était d'élucider les voies de biosynthèse des DIM, PGL et p-HBAD en caractérisant le rôle joué par certains de ces gènes. Pour cela, les gènes candidats ont été inactivés par insertion d'un marqueur de résistance et les effets induits par ces mutations sur la structure des composés ont été analysés par des méthodes biochimiques et biophysiques. Au cours de ma thèse, j'ai caractérisé la fonction de différents gènes de ce cluster : le gène Rv2951c qui code pour une oxydoréductase ainsi que le gène Rv2953 qui code pour une énoylréductase. J'ai également entrepris la caractérisation des gènes fadD22 et fadD29 et des gènes Rv2954c, Rv2955c et Rv2956 supposés être impliqués dans la biosynthèse du PGL-tb. . .

  • Titre traduit

    Study of the biosynthesis patways of phtioceol dimycocerosates, glycosylated phenolphthiocerol dimycocerosates and para-hydroxybenzoïc : characterization of their roles in the virulence of Mycobacterium tuberculosis


  • Résumé

    Mycobacterium tuberculosis is the causative agent of tuberculosis in humans. This bacteria belongs to the group of mycobacteria, which is characterized by a cell envelope with a complex structure and a high lipid content. Among the surface-exposed constituents of the cell envelope, the phthiocerol dimycocerosates (DIM) and the glycosylated phenolphthiocerol dimycocerosates (PGL) are composed, respectively, of a chain of phthiocerol or esterified by two phenolphthiocerol mycocerosic acids. Forms acid derivatives p-hydroxybenzoic glycosyled have recently been identified (p-HBAD). The DIM, PGL and p-HBAD are produced by a limited group of slow-growing mycobacterial species, most of which are pathogenic for humans. The genes involved in the biosynthesis of DIM, and PGL p-HBAD are grouped in the same 70 kb region on chromosome, called cluster "DIM and PGL". The main aim of my thesis was to elucidate the biosynthesis pathways of DIM, PGL and p-HBAD. To do this, the candidate genes have been inactivated by homologous recombination and the effects of these mutations on the structure of the compounds were analyzed by biochemical and biophysical methods. During my thesis, I characterized the function of different genes in this cluster : the Rv2951c gene which codes for a ketoreductase and Rv2953 gene that encodes for an enoyl reductase. I also initiated the characterization of genes only supposed to be involved in the biosynthesis of PGL-tb. . .

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Informations

  • Détails : 1 vol. (110 p.)
  • Annexes : Bibliogr. p. 99-110

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  • Bibliothèque : Université Paul Sabatier. Bibliothèque universitaire de sciences.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : 2008TOU30007
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