DLMO a proneural activator in Drosophila is regulated by conserved microRNAs

par Joëlle Asmar

Thèse de doctorat en Aspects moléculaires et cellulaires de la biologie

Sous la direction de Pascal Heitzler.

Soutenue en 2008

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .

  • Titre traduit

    DLMO, un activateur proneural chez la drosophile est régulé par des microARNs conservés


  • Résumé

    Chez la mouche, le système nerveux périphérique est constitué de soies dont la position stéréotypée dépend de l’expression des gènes pro-neuraux achaete-scute (ac-sc). L’équipe a identifié un complexe qui active ac/sc, il inclut le facteur GATA Pannier, son cofacteur Chip, et les facteurs pro-neuraux. Nous avons démontré que dLMO (LIM-Only), exerce au sein du complexe une activité proneurale. Les mutants gain de fonction ayant des délétions tronquant la région 3’UTR du gène montrent un excès de protéines dLMO. Dans le 3’UTR, nous avons identifié deux sites de microARNs conservés. Mir-9 régule la concentration de dLMO qui est cruciale pour le développement de l’aile. LMO2 humain dont la surexpression induit des leucémies est l’homologue de dLMO. Nous avons découvert que LMO2 est régulé in vitro par les mêmes microARNs. Nous spéculons que mir-9 pourrait agir comme suppresseur de tumeur pour réguler l’expression de LMO2 dans les leucémies.


  • Résumé

    The pattern of the external sensory organs depends on the activity of the bHLH transcriptional activators Achaete/Scute that provide the cell with a neural fate. The proper proneural activation in the dorsocentral region requires the formation of a complex where the Ldb protein Chip acts as a bridge between the GATA factor Pannier and the proneural bHLHs heterodimers. We proved that dLMO a LIM-Only protein acts within the DC complex as a proneural activator. The dLMO gain of function mutants have deletions of the dLMO 3’UTR. This region contains sites for conserved microRNAs. In fact, mir-9 regulates dLMO level through its 3’UTR, to assure the proper wing development. DLMO is the homolog of LMO2, a human hematopoetic oncogene found in similar complexes to the fly DC complex and linked to acute leukemia. We found that LMO2 level is regulated by the same ancient miRNAs in vitro. We expect that mir-9 could act as a tumor suppressor gene to regulate aberrant expression of LMO2 in leukemia.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (Pagination multiple)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 88-104

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2008;5770
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