Thèse soutenue

Identification de protéines impliquées dans le tri aux endosomes multivésiculaires : Une voie utilisée dans le bourgeonnement du VIH-1

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Auteur / Autrice : Vanessa Addis
Direction : Sylvie Friant
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie cellulaire et moléculaire
Date : Soutenance en 2008
Etablissement(s) : Université Louis Pasteur (Strasbourg) (1971-2008)

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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L’endosome tardif ou MVB (MultiVesicular Body) est une station de tri protéique majeure dans les voies du trafic intracellulaire. La formation et le tri au MVB sont deux mécanismes liés qui font intervenir les Epsines, plusieurs complexes protéiques, appelés ESCRTs (Endosomal Sorting Complex Required for Transport), ainsi que les phosphoinositides membranaires (PtdIns) PtdIns(3)P et PtdIns(3,5)P2. Les Epsines sont des protéines caractérisées par un domaine ENTH (Epsin N-terminal homology) en N-terminal, qui est un module de liaison à des phosphoinositides membranaires. Notre laboratoire a montré que Ent3 et Ent5, deux Epsines de levure Saccharomyces cerevisiae, sont des effecteurs spécifiques du PtdIns(3,5)P2 aux endosomes. Elles sont nécessaires au tri des protéines membranaires au MVB et interagissent avec Vps27/Hrs de ESCRT-0 dans différents complexes de 500 kDa. Pour identifier les autres protéines appartenant à ces complexes, Ent3 et Ent5 ont été utilisées en tant qu’appât dans un crible protéomique de puces à protéines, détectant les interactants directs. Parmi eux, nous avons trouvé une protéine non caractérisée de 70 kDa, que nous avons nommé Vps76. Les levures vps76Δ possèdent un défaut spécifique de tri au MVB des cargos ubiquitinés et PtdIns(3,5)P2-dépendant. Nous proposons que Vps76 est essentielle au tri protéique au MVB et qu’elle agit comme un senseur de la machinerie de tri au MVB chez la levure.