Dysfonctions endothéliales après transplantation et diabète : Approches expérimentales et cliniques

par Olivier Rouyer

Thèse de doctorat en Physiologie et biologie des organismes, populations et interactions

Sous la direction de Bernard Geny.

Soutenue en 2008

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .


  • Résumé

    Parmi ses nombreuses fonctions, l’endothélium vasculaire module l’équilibre du tonus vasculaire en secrétant des facteurs vasodilatateurs et vasoconstricteurs. Certaines pathologies altèrent cet équilibre. La dysfonction endothéliale qui en résulte réduit la perfusion des organes et peut compromettre le pronostic vital. Les travaux présentés montrent l’intérêt de technique d’exploration de la dysfonction endothéliale basée sur l’étude de la relaxation endothélium-dépendante, in vitro par l’analyse de la réactivité vasculaire d’anneau aortique en chambre d’organe et in vivo par la mesure de la dilatation flux-dépendante de l’artère humérale en réponse à une hyperhémie post-ischémique. Dans un modèle de rats âgés diabétiques de type 1 induit par streptozotocine, l’introduction tardive d’un IEC est délétère sur la capacité d’exercice. La normalisation de la pression artérielle induite par l’IEC pourrait altérer la perfusion musculaire. La fonction endothéliale n’est pas altérée et n’est pas modifiée quand la durée du diabète est moindre. Dans un modèle génétique de rat Goto-Kakizaki diabétique de type 2, on observe une dysfonction endothéliale liée à la production de prostanoïdes vasoconstricteurs. Celle-ci n’est pas améliorée par l’entraînement, même s’il améliore le profil glycémique. Chez des transplantés cardiaques stables à fonction cardiaque « normale », l’augmentation persistante des valeurs plasmatiques de BNP semble liée à une dysfonction endothéliale. Chez des transplantés hépatiques, la normalité de la «fonction endothéliale» pourrait être liée à la faible prévalence de facteurs de risque cardiovasculaire et à un possible effet protecteur direct du Tacrolimus.

  • Titre traduit

    Endothelial dysfunctions after transplantation and diabetes : Clinical and experimental approaches


  • Résumé

    Among its many functions, vascular endothelium modulates vascular tone by secreting vasodilators and vasoconstrictors factors. Some diseases alter this balance, causing endothelial dysfunction which reduces organ perfusion and may jeopardizing the life. The work presented shows the interest of exploring endothelial dysfunction through endothelium-dependent relaxation studies, both in vitro through the analysis of aortic vascular ring reactivity in chamber organ and in vivo through flow-dependent dilatation of the humeral artery measurement, in response to a post-ischemic hyperaemia. In a model of aged rats with type 1 diabetes induced by streptozotocin, the late introduction of an IEC is deleterious on the exercise capacity. The normalization of blood pressure induced by the IEC could affect muscle perfusion. Endothelial function was not impaired and was not affected when the term of diabetes was lower. In a genetic model of Goto-Kakizaki rat type 2 diabetes, there was endothelial dysfunction related to the production of vasoconstrictors prostanoids. It was not improved by training even if training improved glycemic profile. In stable heart transplant patients with “normal” cardiac function, the persistent rise of plasma BNP values appeared to be related to endothelial dysfunction. While among hepatic transplant patients, normality of the endothelial function could be linked to the low prevalence of cardiovascular risk factors and a possible direct protective effect of Tacrolimus.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (144 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 128-144

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  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2008;5772
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