Allergie de contact aux corticostéroïdes : Synthèse de métabolites marqués au carbone 13 et étude par RMN de leurs interactions avec les protéines

par Emilie Claudel

Thèse de doctorat en Chimie organique

Sous la direction de Jean-Pierre Lepoittevin.

Soutenue en 2008

à l'Université Louis Pasteur (Strasbourg) .


  • Résumé

    Dotés d’un potentiel anti-inflammatoire, les corticostéroïdes sont à la base de nombreux médicaments. Mais, la mise sur le marché de préparations topiques a fait apparaître un nombre croissant d’allergies de contact. Il a été suggéré que la formation d’alpha-cétoaldéhydes sur la chaîne latérale des stéroïdes pouvait être responsable de ce processus de sensibilisation. Ainsi, des stéroïdes oxydés ont été testés envers des résidus d’acides aminés nucléophiles pour déterminer leur réactivité. Comme les sites réactifs des haptènes devaient être marqués au carbone 13, nous avons d'abord développé une synthèse de stéroïdes modèles marqués sur deux positions, afin de suivre la réaction haptène-acide aminé (ou peptide) par des analyses RMN. Nos expériences ont montré la formation d'un adduit majoritaire stable obtenu avec l'arginine. La réactivité des corticoïdes semble spécifique de l'arginine pour former des adduits certainement impliqués dans l’allergie de contact aux corticostéroïdes.

  • Titre traduit

    Allergic contact dermatitis to corticosteroids : Synthesis of carbon 13 labeled metabolites and NMR study of their interactions with proteins


  • Résumé

    Corticosteroids are used in the treatment of many dermatological diseases due to their antiinflammatory properties. However topical exposure can also cause allergic contact dermatitis. It has been suggested that the formation of alpha-ketoaldehydes on the side chain of corticosteroids could be responsible for the skin sensitization process. Thus oxidated steroids have been tested for their reactivity toward nucleophilic amino acids residues. As reactive sites of our haptens had to be labeled, we have first developped a specific synthesis of steroid models labeled on two positions to be able to follow the reaction between hapten and amino acids or peptides by 13C-NMR techniques. Our experiments, carried out with nucleophilic residues, have shown the formation of a major stable adduct with arginine. The reactivity of corticosteroids have then been found to be selective with arginine to form adducts which are certainly involved in the sensitization to corticosteroids.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (224 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. p. 196-224

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Strasbourg. Service commun de la documentation. Bibliothèque Blaise Pascal.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : Th.Strbg.Sc.2008;5623
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.