Les modèles murins de lupus erythemateux dissemine (LED) : rôle de l’immunité innée et de l’immunité spécifique

par Aurélia Lartigue

Thèse de doctorat en Biologie. Immunologie

Sous la direction de Danièle Gilbert.

Soutenue en 2008

à Rouen .


  • Résumé

    Le LED est une maladie autoimmune caractérisée par la production d’Ac anti-nucléaires et la formation de complexes immuns responsables des lésions tissulaires. Chez la souris WB, qui présente un lupus associé à un syndrome des anti-phospholipides et à un risque accru d’athérosclérose, nous avons caractérisé de nombreux autoanticorps dirigés contre la nucléophosmine. Ces derniers sont associés à la présence d’anticorps anti-cardiolipine et pourrait être responsables des anomalies vasculaires. Chez les souris B6lpr/lpr invalidées pour le gène tlr9, nous avons observé une aggravation de la maladie et démontré le rôle protecteur de TLR9 par son implication dans la réponse anti-nucléosome. A l’inverse, les souris invalidées pour tlr2 et tlr4 présentent une maladie plus modérée, suggérant un effet délétère des récepteurs TLR2 et TLR4, probablement lié à leur rôle dans la différenciation des lymphocytes B, en particulier au niveau de la zone marginale de la rate.


  • Résumé

    SLE is an autoimmune disease characterised by the production of anti-nuclear Ab and immune complex formation which induce tissue lesions. Lupus disease in mice WB is associated with anti-phospholipid syndrome and risk of atherosclerosis development, we characterised Ab directed against nucleophosmin. This autoAb population is associated with presence of anti-cardiolipin Ab and could be responsible for vascular lesions. We showed that disease development is dramatically increased in B6lpr/lpr lupus mice knocked out for tlr9 and this protective role of TLR9 could be explained by its implication in anti-nucleosome Ab response. Inversely, clinical signs of the disease are improved in TLR2-/- and TLR4-/- mice suggesting a harmful effect of TLR2 and TLR4 due to their implication in B cell differentiation and more precisely in marginal zone B cell emergency.

Consulter en bibliothèque

La version de soutenance existe sous forme papier

Informations

  • Détails : 1 vol. (150 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 550 réf. Contient des articles en anglais

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rouen. Service commun de la documentation. Section sciences site Madrillet.
  • Non disponible pour le PEB
  • Cote : 08/ROUE/S009(b)
Voir dans le Sudoc, catalogue collectif des bibliothèques de l'enseignement supérieur et de la recherche.