Production en vue de l’analyse structurale de deux domaines protéiques pouvant potentiellement lier la chitine & Etudes structurales de trois neuropeptides humains NPFF, hRFRP1 et hRFRP3 par RMN et modélisation moléculaire

par Romain Thuau

Thèse de doctorat en Chimie. Spectrochimie

Sous la direction de Isabelle Segalas-Milazzo.

Soutenue en 2008

à Rouen .


  • Résumé

    La première partie de ce travail a consisté à produire, dans E. Coli, deux domaines identifiés chez deux protéines Cg-Chit et Cg-Clp1 de l’huître Creuse et pouvant potentiellement lier la chitine. Les quantités produites n’ont pas été suffisantes pour réaliser une analyse structurale par RMN néanmoins les résultats des prédictions de structure secondaire sont présentés. La seconde partie de ce manuscrit est consacrée aux études structurales de trois neuropeptides NPFF, hRFRP1 et hRFRP3 par RMN et Modélisation Moléculaire. Ces peptides, impliqués dans la modulation de la douleur et dans le système endocrinien, sont les ligands privilégiés de deux récepteurs couplés aux protéines G, NPFF1 et NPFF2. La détermination de leur structure en milieu micellaire a permis de dégager des caractéristiques structurales pouvant expliquer leur affinité et/ou activité sur ces récepteurs. Des modèles de pharmacophore ont également été proposés en vue du développement de nouvelles molécules bioactives.

  • Titre traduit

    Production of two putative chitin-binding protein domains for structural analysis & Structural studies of three human neuropeptides NPFF, hRFRP1 and hRFRP3 by NMR and Molecular Modeling


  • Résumé

    The first part of this work consisted in producing, in Escherichia coli, two putative chitin-binding domains of two Crassostrea gigas oyster proteins Cg-Chit and Cg-Clp1. The protein quantities were too small to perform a structural analysis by NMR nevertheless the results of secondary structure predictions are introduced. In the second part of this manuscript, structural studies of three neuropeptides NPFF, hRFRP1 and hRFRP3 by NMR and Molecular Modeling are presented. These peptides, which are involved in pain modulation and in endocrinal system, are the preferential ligands of NPFF1 and NPFF2, two G protein-coupled receptors. The determination of their structures in a micellar medium allowed to identify structural characteristics which could explain their affinity and/or activity on these receptors. By comparing the three structures, pharmacophore models were proposed to aid the development of design new bioactive molecules.

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  • Détails : 1 vol. (306 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. 194 réf

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  • Cote : 08/ROUE/S005
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