Analyse des effets pharmaco-nutritionnels de la glutamine sur le protéome intestinal humain

par Nicolas Deniel

Thèse de doctorat en Biologie. Nutrition

Sous la direction de Pierre Déchelotte.

Soutenue en 2008

à Rouen .


  • Résumé

    La glutamine (Gln) est le substrat préférentiel des cellules à division rapide telles que les entérocytes et possède de nombreuses fonctions métaboliques régulatrices. Des études in vitro et cliniques ont notamment mis en évidence ses effets bénéfiques sur la trophicité intestinale et l'évolution clinique de patients en situation d'agression. L'analyse protéomique permet de caractériser de manière globale et intégrative les variations qualitatives et quantitatives de l'expression protéique occasionnées par des changements environnementaux. L'un des enjeux de la nutriprotéomique est de fournir aux scientifiques une vue d'ensemble des mécanismes protéiques engagés via l'action d'un ou de plusieurs nutriments au sein d'un système biologique donné et ainsi, de permettre l'exploration de concepts d'études innovants. Toutefois, les études nutritionnelles concernant l'adaptation du protéome intestinal humain en réponse à des nutriments, tels que la Gln, dans différentes situations physiopathologiques restent actuellement limitées. Dans un premier temps, nous avons étudié les modulations de l'expression du protéome de la lignée cellulaire épithéliale intestinale humaine HCT-8 induites par deux concentrations de Gin (physiologique : 2 mM, ou pharmacologique : 10 mM) en présence de trois conditions expérimentales : i) conditions basales, ii) conditions pro-inflammatoires (IL1­ β, TNF-α et IFNy) [Article1] et iii) conditions apoptotiques (CH11) [Article2]. Les résultats de ces deux études confirment et complètent les données existantes de la littérature concernant les effets anti-inflammatoires et anti-apoptotiques bénéfiques de la Gin. Secondairement, nous nous sommes intéressés aux effets de l'apport par voie entérale d'un supplément nutritionnel, contenant de la Gin sous forme de dipeptide (alanyl-glutamine) associé à des micronutriments antioxydants (zinc, sélénium, β-carotène, vitamines C et E), vis-à-vis de l'apport d'une solution de Gln seule sur le protéome duode��nal de volontaires sains [articie3j. L'association à la Gln d'un mélange d'antioxydants module significativement le protéome duodénal humain des sujets sains. Les perspectives de ces recherches seraient de poursuivre l'analyse du protéome intestinal humain en situations d'agression et de dénutrition afin de permettre l'identification de cibles thérapeutiques pour des interventions pharmaco-nutritionnelles

  • Titre traduit

    Analysis of glutamine pharmaconutritional effects on human intestinal proteome


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Informations

  • Détails : 1 vol. (235 f.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. f. 206-227

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  • Cote : 08/ROUE/0063
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