Synthèse de molécules sondes pour l'imagerie du vivant et de précurseurs pour l'alphathérapie déclenchée

par Marina Gruit

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Olivier Lavastre.

Soutenue en 2008

à Rennes 1 .


  • Résumé

    Cette thèse a pour objectif la synthèse de sondes pour l’imagerie du vivant et de précurseurs pour la BNCT (Boron Neutron Capture Therapy). Les sondes, synthétisées par couplage carbone-carbone : Heck/Sonogashira, ont été analysées dans les cellules par trois techniques d’imagerie : la microscopie de fluorescence, la spectroscopie Raman ou le NanoSIMS. Nous avons découvert une nouvelle sonde fluorescente spécifique aux mitochondries et établi des méthodes de criblage pour la synthèse et l’analyse des sondes. De nouveaux matériaux utilisés en catalyse supportée, les ionogels, ont été testés pour la synthèse des sondes fluorescentes par couplage de Heck. Les ionogels dopés au palladium ont pour but de résoudre les problèmes de séparation produit/catalyseur et recyclage de la catalyse homogène. Le dernier projet concerne l’éradication de tumeurs cancéreuses par BNCT grâce à des vecteurs borés. Des polymères borés ont été synthétisés par ATRP (Atom Transfer Radical Polymerization) afin de contrôler la polymérisation et le nombre d’atome de bore. Nous avons réalisé un test de fixation d’un polymère boré sur une porphyrine, qui a pour rôle de vectoriser l’agent boré vers les cellules cancéreuses.

  • Titre traduit

    Synthesis of molecular-probes for cell imaging an of precursor for Boron Neutron Capture Therapy


  • Résumé

    The aim of this work is the synthesis of molecular probes (fluorescent, Raman and NanoSIMS) for cell imaging and precursors for Boron Neutron Capture Therapy (BNCT). The biological probes were synthesized by carbon-carbon coupling: Heck/Sonogashira and analyzed in cancerous cells by three imaging methods: fluorescence microscopy, Raman spectroscopy or NanoSIMS. We found a new specific fluorescent probe of mitochondria and set screening methods for the synthesis and analysis of probes. New materials used in supported catalysis, ionogels, were tested for the synthesis of fluorescent probes by Heck coupling. The palladium-doped ionogels aim at resolving problems of homogeneous catalysis: separation of product/catalyst and recycling. The last part aims at eradicating of cancerous cells by BNCT using specific borylated carrier. We synthesized borylated polymers as BNCT precursors by Atom Transfer Radical Polymerization (ATRP) to control the number of boron atoms. We realized the first fixation of a borylated polymer on a porphyrin, which could allow the selective targeting of the borylated agent into the cells.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (247 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitres

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2008/175
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