Nucléotides-sucrés furaniques : synthèses et activités anti-mycobactériennes

par Pauline Peltier

Thèse de doctorat en Chimie

Sous la direction de Caroline Nugier-Chauvin et de Vincent Ferrières.

Soutenue en 2008

à Rennes 1 .


  • Résumé

    Les sucres sous forme furanose sont complètement absents chez les mammifères mais présents dans de nombreux micro-organismes souvent pathogènes et responsables de maladies graves telles que la tuberculose, la lèpre, la maladie de Chagas…Les enzymes responsables de leur biosynthèse sont peu ou pas connues mais représentent de nouvelles cibles thérapeutiques intéressantes. Au cours de cette thèse, nous avons souhaité développer de nouvelles méthodes de synthèses permettant d’obtenir des sucres rares et plus particulièrement des nucléotides-sucres furaniques. Ce mémoire présente dans un premier temps, une approche chimique permettant un accès direct aux cibles visées. Dans un second temps, ce travail met en évidence le potentiel biocatalytique de nucléotidyltransféases pour la préparation de nucléotides-sucres furaniques non naturels. Enfin, les activités biologiques des composés préparés ont été évaluées sur les enzymes intervenants dans la biosynthèse de l’arabinogalactane mycobactérien.

  • Titre traduit

    Furanosyl nucleotides : synthesis and anti-mycobacterial activities


  • Résumé

    Furanosides are original glycosides which are presents in several micro-organisms, particulary in pathogenic species, such as those responsible for tuberculosis, leprae, Chagas diseases. . . The fact that those glycoconjugates are absent in mammal makes those five-membered ring sugars, valuable targets to design new pharmacophores and/or treatments. Therefore, a better understanding of furanoconjugates 's biosynthetic pathways is a crucial step of this new therapeutic strategy. This report presents a straightforward chemical synthesis of nucleotides-sugars from thioimidoyl furanosides. Then, this work underlines also the biocatalytic behavior of nucleotidylyltransferases in order to synthesize non-natural furanosyl nucleotides. At last, activities of those new compounds were evaluated on the enzymes involved in the biosynthesis of the arabinogalactan of Mycobacterium tuberculosis.

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Informations

  • Détails : 1 vol. (193 p.)
  • Notes : Publication autorisée par le jury
  • Annexes : Bibliogr. en fin de chapitres

Où se trouve cette thèse ?

  • Bibliothèque : Université de Rennes I. Service commun de la documentation. Section sciences et philosophie.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : TA RENNES 2008/98
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