Synthèse, évaluation biologique et détermination du mode de chélation de sulfonylhydrazides inhibiteurs de MMP

par Matthieu Rouffet

Thèse de doctorat en Pharmacie. Sciences du médicament

Sous la direction de Dominique Guillaume.

Soutenue en 2008

à Reims .


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  • Résumé

    Les @métalloprotéinases matricielles (MMP) forment une famille d’environ 28 enzymes calcium et zinc dépendantes impliquées dans la dégradation de la matrice extracellulaire. Les MMP jouent un rôle prépondérant dans le remodelage et la dégradation de la matrice extracellulaire et sont impliquées dans divers processus pathologiques comme le cancer. Nos recherches se sont portées sur la synthèse d’un inhibiteur de MMP possédant une fonction sulfonylhydrazide. Trois approches synthétiques ont été étudiées. Après avoir évalué l’activité inhibitrice de ce composé sur différentes MMP, une étude théorique a e��té menée afin d’étudier le mode de chélation de la fonction sulfonylhydrazide sur le zinc. De la conception in silico aux tests biologiques, en passant par la synthèse, une seonde étude a permis de générer trois inhibiteurs de MMP possédant un squelette de type sulfaminopyridine et une activité de l’ordre du micromolaire

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Informations

  • Détails : 1 vol.( 208f.)
  • Annexes : Bibliogr. f.201-207

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  • Bibliothèque : Université de Reims Champagne-Ardenne. Bibliothèque universitaire. Section Santé.
  • Disponible pour le PEB
  • Cote : SATHP08202
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